PD-1 is a regulator of virus-specific CD8⁺ T cell survival in HIV infection.

J. Exp. Med. 203, 2281-2292 (2006)

Speaker：蔡宜文                                         Place：Room 601

Commentator：陳舜華  老師                   Date：2006/11/15 14:00-15:00

過去文獻中曾指出，在Lymphocytic choriomeningitis virus感染中，virus-specific CD8⁺ T cells會大量且持續的表現programmed death (PD)-1，但如果將PD-1 pathway block之後，會使得exhausted virus-specific CD8⁺ T cells恢復功能和存活率。PD-1屬於CD-28 family的一員，但是主要負向調控T cell的活化、分裂和cytokine的產生。關於本篇文章，作者想進一步探討PD-1是否也能調控HIV-specific CD8⁺ T cell的功能和存活率。

圖一、在Lymphocytic choriomeningitis virus感染中，virus-specific CD8⁺ T cells會大量且持續的表現programmed death (PD)-1，而這些T cell最終會走向死亡或耗竭，造成virus持續感染。

在本文章中，作者指出monocytes和myeloid dendritic cells可能提供PD-1 ligands (PD-L1、PD-L2)，參與了T cell的調控。在T cell方面，我們可以看到不同的virus-specific CD8⁺ T cells中，以HIV-specific CD8⁺ T cell表現PD-1的比例為最高。此外，作者也證實PD-1限制了HIV-specific T cell分裂的能力，間接減少cytokine-producing T cell的數量。最後，作者更直接證明PD-1會促使HIV-specific T cell進行apoptosis，尤其是高度表現PD-1的T cell更能明顯增加cell的apoptosis。

圖二、monocytes和myeloid dendritic cells可能提供PD-1 ligands (PD-L1、PD-L2)，參與了T cell的調控。

圖三、不同的virus-specific CD8⁺ T cells中，以HIV-specific CD8⁺ T cell表現PD-1的比例為最高。

圖四、當以anti-PD-1 antibody enhance PD-1-L1 pathway時，HIV-specific CD8 T cell分裂能力減弱；當以anti-PD-L1 antibody block PD-1-L1 pathway時，HIV-specific CD8 T cell分裂能力增加。

圖五、當以anti-PD-1 antibody enhance PD-1-L1 pathway時，cytokine-producing T cell數量減少；當以anti-PD-L1 antibody block PD-1-L1 pathway時，cytokine-producing T cell數量增加。

圖六、PD-1會促使HIV-specific T cell進行apoptosis，尤其是高度表現PD-1的T cell更能明顯增加cell的apoptosis。

Reference：

1.      HIV nonprogressors preferentially maintain highly functional HIV-specific CD8⁺ T-cells. Blood. 107:4781–4789. (2006)

2.      Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature.439:682–687. (2006)