Mast cells are essential intermediaries in regulatory T-cell tolerance

Nature 442, 997-1002 (31 August 2006)

微免所碩一 謝家漪

摘要:

自然產生的調節性T細胞(CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺) 簡稱nT_Reg，這群細胞在胸腺發育，因逃避negative selection所以對自我抗原有高的親和力，在防止自體免疫疾病與器官排斥反應以及維持自體耐受性(self-tolerance)扮演重要角色。Mast cells最為人所知的是參與過敏反應，但在最近的研究顯示mast cells可能還牽涉到調節adaptive immune response。前人曾利用extensive serial analysis of gene expression (SAGE) 研究耐受性組織，發現mast cells相關基因會被大量的表現在耐受性的同種異體移植(tolerant allograft)。⁽¹⁾ 這項出乎意料的發現將mast cells 與耐受性連在一起，進而促使了這項研究mast cells在 T_Reg細胞所調控的的同種異體移植耐受性中可能扮演的角色。首先，作者利用qRT-PCR證實在耐受性皮膚移植mast cells相關基因會被正向調控(up-regulated)。

接著作者發現mast cell缺失的小鼠(W^sh)會喪失同種異體移植耐受性，然而重新植入mast cells到 W^sh會使移植的皮膚存活率提高，顯示mast cell 在同種異體的皮膚移植耐受性占有不可或缺的重要性。

另外，活化的 T_Reg細胞會產生高量IL-9，它亦是mast cells的生長因子⁽²⁾。在Rag缺失(Rag^-/-)的小鼠 加入抗IL-9抗體實驗，證實IL-9 在nT_Reg 所調控的同種異體移植耐受性是必要的。在耐受性的同種異體移植中，nT_Reg cells 似乎是透過產生IL-9 和其他effector molecules 促使 mast cells 聚集, 進而達到抑制自體作用的CD8⁺ T 細胞。 ⁽³⁾

這些數據提供了ㄧ各新的平台，去了解T_Reg 細胞在耐受性中可能的作用機轉，以及確認了mast cells在這當中扮演著重要的角色。.

Herman Waldmann. Protection and privilege. Nature immunol rev. 442,987-988 (31 Aug 2006)

文獻:

1. Zelenika, D. et al. The role of CD4^＋ T-cell subsets in determining transplantation rejection or tolerance. Immunol. Rev. 182, 164–179 (2001).

2.Zhou, Y. et al. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-9 as a therapeutic target for asthma. Respir. Res. 2, 80–84 (2001).

3. Lu, L.-F. et al. Mast cells are essential intermediaries in regulatory T-cell tolerance

Nature 442, 997–1002 (2006).