IL-23 promotes tumour incidence and growth

Nature 442, 461-465 (2006)

Speaker: 蔡政良                         Time:15:10-16:00, Nov. 1, 2006

Commentator: 楊倍昌 老師               Place: Room 601

中文摘要：

最近幾年，IL-23在調控先天免疫和後天免疫所扮演的角色一直為人所探討。根據之前的研究顯示，IL-23以及IL-12在調控先天免疫系統方面擁有不相同且互相拮抗的關係。IL-23誘導Th_IL-17 CD4⁺ T cell製造IL-17、IL-6而造成長期發炎反應。相對的，IL-12誘導Th1 cell製造IFN-γ等細胞激素而活化免疫細胞以對抗外來致病原或消滅癌細胞¹。

由於之前的研究顯示長期的發炎反應與腫瘤的發生有很大的關係，而IL-23在長期發炎反應中又扮演著重要的角色²，因此作者推論IL-23在腫瘤的形成中扮演重要角色，並試著去探討IL-23與腫瘤發生的關係。

在這篇研究當中，作者利用IL-23、IL-12基因剔除小鼠以及IL-23、IL-12受體基因剔除小鼠去探討致癌物所誘導的表皮腫瘤或移植後表皮癌細胞生成以及生長的影響。研究發現，在IL-23基因剔除的小鼠中，皮膚腫瘤的生成及生長下降（圖一）、促進腫瘤生長的IL-17、G-CSF、MMP9表現下降、血管密度下降、造成長期發炎的macrophage、neutrophil進入下降、CTL進入上升（圖二），而在IL-12基因剔除的小鼠中，似乎所有的現象都相反，也進一步告訴我們IL-12與IL-23之間在腫瘤生成的關係。另一方面，在IL-23受體基因剔除小鼠中，對於移植的腫瘤生長有很明顯的抑制現象。根據以上的種種結果，在在顯示了IL-23在腫瘤的生成以及生長中扮演很重要的角色（圖三）。

參考文獻：

1.      Langrish, C. L. et al. IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity. Immunol Rev 202, 96-105 (2004).

2.      Coussens, L. M. & Werb, Z. Inflammation and cancer. Nature 420, 860-7 (2002).

圖一、在IL-23基因剔除的小鼠中，皮膚腫瘤的生成及生長下降

圖二、在IL-23基因剔除的小鼠中，造成長期發炎的macrophage、neutrophil進入下降、CTL進入上升

圖三、IL-23促使Th_IL-17 CD4⁺ T cell表現IL-17而營造出長期發炎環境，環境中許多增生因子促進腫瘤生長；另一方面，IL-23抑制CD8 T cell而減少腫瘤細胞的清除。