Nonneutralizing antibodies binding to the surface glycoprotein of lymphocytic choriomeningitis virus reduce early virus spread

Hangartner et al., Journal of Experimental Medicine, 2006, 203: 2033-2042

Speaker： 林雅葶                         Date：2006/10/25, 15:10~16:00

Commentator：陳舜華 老師                Place：Room 601

Abstract:

Lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV)之中和性抗體只有在宿主遭受感染後的晚期才可被偵測的到。相對地，非中和性抗體可在感染初期大量產生，並對各式各樣的LCMV proteins表現出專一性¹。非中和性抗體可依與宿主細胞相互作用的方式，分成兩型。一為與完整的病毒顆粒表面做連接，二為與病毒的殘骸片段做連結。第一型非中和性抗體可與中和性抗體辨認相同或不同的病毒抗原決定位，但是因低弱的結合能力而使得非中和性抗體無法中和病毒²。第二型非中和性抗體則是與病毒的其它殘骸片段結合。作者為了要找出在感染早期即可對抗LCMV的低結合力非中和性抗體之生物特性，他們用LCMV-WE來對CTL-deficient TgH(KL25) mice進行感染，並在不同的感染後時間點分離出會對宿主免疫攻擊進行脫逃的病毒株。

有一些病毒株即使在感染後早期可被KL25中和性抗體所結合住，但其病毒量仍會增加；而那些無法被KL25中和性抗體所結合的病毒株則在感染後晚期可偵測的到。

這樣的結果顯示出那些可與非中和性抗體結合，卻無法被中和的病毒株是可以經由對LCMV-WE進行選擇性施壓而得到的。而用對宿主免疫攻擊進行脫逃的病毒株感染正常KL25 mice的實驗中會發現，對於清除病毒株的能力是和與非中和性抗體結合的能力成正比的，且這些免疫反應有部份是與補體路徑相關的。

因此作者認為，可與LCMV表面醣蛋白結合的非中和性抗體是結合在與中和性抗體相同的病毒抗原決定位，並且可以阻止病毒在感染早期的擴散現象。

References:

1.          Hangartner et al., Antiviral antibody responses: the two extremes of a wide spectrum. Nat Rev Immunol, 2006, 6: 231-243.

2.          Parekh et al., Proteins of lymphocytic choriomeningitis virus: antigenic topography of the viral glycoproteins. Virology, 1986, 153: 168–178.