Sepsis-induced suppression of lung innate immunity is mediated by IRAK-M

Speaker: 陳美君

Commentator: 徐麗君 老師

中文摘要:

    臨床上許多敗血症病人隨著病程持續發展進而引發二次感染，使死亡率大幅提升，其中細菌性肺炎是常見的二次感染疾病。過去的研究指出，敗血症病人體內的先天免疫細胞，包括巨嗜細胞、單核球、嗜中性球都有功能的上的缺失。在本篇文章中，作者們利用小鼠闌尾結紮穿刺術 -- murine cecal ligation and puncture (CLP) model 模擬由腹膜炎引發的敗血症，並進一步探討TLR4訊息傳導路徑與敗血症引發的免疫抑制反應是否有相關性。在CLP model中，作者發現TLR4的mRNA與蛋白質表現量在Pseudomonas aeruginosa感染前後並沒有改變，因此他們接著探討LPS/TLR4路徑下游調控分子的表現量。其中肺部巨嗜細胞的IRAK-1 ( IL-1 receptor-associated kinase-1) 和 IRAK-4不論mRNA或蛋白質的表現量都沒有差異。然而有趣的是LPS/TLR4路徑的負調控分子IRAK-M在mRNA和蛋白質的表現量方面都因為CLP的處理而增高。將CLP處理過的IRAK-M^–/–老鼠巨嗜細胞在體外以LPS刺激後與正常老鼠比較，IRAK-M^–/–老鼠的TNF-a 和 IL-12產量都有顯著的增加；而且在CLP處理後再以Pseudomonas aeruginosa感染老鼠肺部，可發現IRAK-M^–/–老鼠有較高存活率，血液和肺部的細菌量較低，與發炎反應相關的細胞激素產量較高，進入肺部的嗜中性球數目和myeloperoxidase活性也較正常老鼠來的高。綜合以上結果顯示，IRAK-M在敗血症引起的免疫抑制中是一個重要的調節因子。

參考資料:

1.          Nelson, S. et al. 1990. Endotoxin-induced suppression of lung host defenses. J. Med. 21: 85-103.

2.          Deng , J. C. et al. 2006. Sepsis-induced suppression of lung innate immunity is mediated by IRAK-M. J. Clin. Invest. 116: 2532-2542.

3.          Liwe, F. Y. et al. 2005. Negative regulation of Toll-like receptor-mediated immune responses. Nat. Rev. Immunol. 5: 446-458.