Oral CD3-specific antibody suppresses autoimmune encephalomyelitis by inducing CD4⁺CD25^–LAP⁺ T cells

Nature Medicine 12: 627 - 635 (2006)

Speaker: 鄭自勝

Commentator: 徐麗君 老師

中文摘要：

Experimental autoimmune encephalomyelitis簡稱EAE是多發性硬化症(multiple sclerosis, 簡稱MS)的一種動物實驗模式，多發性硬化症是一種針對myelin的第一型的自體免疫反應，會導致神經系統的發炎。在過去的研究已經發現以靜脈注射的方式給予抗CD3的抗體可以有效的抑制一些自體免疫疾病的動物實驗模型，但是副作用導致這樣的治療不能慢性長期的使用；在過去的研究也發現以mucosal的方式給予自體免疫原(autoantigen)能引起表面帶有latency-associated peptide的regulatory T細胞，這些T細胞較常在mucosal被induce出來，並且產生transforming growth factor β(TGF-β)。本篇作者假設以口服方式給予抗CD3的抗體可以結合到腸胃中的T細胞，而能夠引起regulatory T細胞的產生，且不會產生potential的副作用，作者先研究以口服的方式和靜脈注射的方式給予抗體會有什麼不同的反應，他們發現以口服方式給予時，老鼠比較不會產生生病的症狀，接著作者再去探討帶有LAP的T細胞在口服給予抗體之後是否有被induce出來，以及這些細胞是否為TGF-β dependent的作用機制；本篇論文所發現的重點為這是第一次以口服方式給予抗體的動物實驗，且這樣口服給予抗體能夠和靜脈注射一樣有效的引起regulatory T細胞的產生，來抑制過度活化的自體免疫反應，但是卻不會造成靜脈注射抗體造成的副作用，因此在未來能夠應用在治療人類的自體免疫疾病。

參考文獻：

1. Ochi, H. et al. Oral CD3-specific antibody suppresses autoimmune encephalomyelitis by inducing CD4+ CD25- LAP+ T cells. Nat Med. 12, 617-618 (2006).

2. Chatenoud, L. CD3-specific antibody-induced active tolerance: from bench to bedside. Nat. Rev. Immunol. 3, 123–132 (2003).

3. Zhang, X. et al. Activation of CD25+ CD4+ regulatory T cells by oral antigen administration. J. Immunol. 167, 4245–4253 (2001).