MDA5的先天免疫逃逸需要由麻疹病毒V蛋白去調控磷酸酶PP1的拮抗作用

Meredith E. Davis, May K. Wang, Linda J. Rennick, Florian Full, Sebastian Gableske, Annelies W. Mesman, Sonja I. Gringhuis, Teunis B.H. Geijtenbeek, W. Paul Duprex, and Michaela U. Gack


Cell Host & Microbe. (2014) 16, 19–30

Speaker: Hsin-Hsin Chen (陳亲亲)                              Time: 13:00~14:00, Dec. 24, 2014

Commentator: Dr. Chia-Yi Yu (余佳益 老師)             Place: Room 601

Abstract:

      黑色素瘤分化相關基因5（MDA5）是抗病毒先天免疫的重要傳感器，它可以通過磷酸酶PP1的特異性PP1α和PP1γ亞型去使招募結構（CARDS）去磷酸化而被激活[1]。MDA5去磷酸化後，RIG-I-like receptor（RLR）會與線粒體定域適配分子MAVS/ VISA/ IPS-1 / Cardif相互作用，進一步引發IFN-α/β誘導[2]。在先前的研究中，副粘病毒的毒力因子V蛋白，能抑制MDA5的活化進而降低第I型干擾素（IFNα-/β）的生產。然而，V蛋白抑制MDA5的潛在機制仍是不清楚的。在本文中，作者推測病毒可以調節磷酸化/去磷酸化的平衡，以防止MDA5活化，從而逃避先天免疫檢測。為了證明這一假設，作者產生麻疹病毒的突變V蛋白，利用在C末端區域刪去PP1基序或更換PP1結合基序（從²⁸⁸RIWY²⁹¹到²⁸⁸AIAA²⁹¹）的氨基酸序列。研究結果表明，在MV-V蛋白質C端尾區域中的PP1結合基序是為PP1結合和抑制MDA5 CARD脫磷酸化所必要的。為了進一步研究MV-V蛋白在MDA5調控IFN誘導的先天免疫逃逸作用中所扮演的角色，作者已經產生了一種rMV，它的V蛋白缺乏PP1綁定能力。作者所獲得的數據表明，在MV中抑制第I型IFN誘導是需要麻疹病毒的V蛋白質的。總而言之，PP1α和PP1γ發揮了先天免疫的激活作用，而PP1拮抗作用是病毒逃避RLR免疫信號路徑的關鍵戰略。

References:

1.         Gack, M.U. et al. (2010). Phosphorylation-mediated negative regulation of RIG-I antiviral activity. J. Virol. 84, 3220–3229.

2.         Loo, Y.M. et al. (2011).Immune signaling by RIG-I-like receptors. Immunity 34, 680–692.