發炎和氧化壓力之間的連結是透過穀胱甘肽化的PRDX2，它被當作一個危險訊息

論文:Sonia Salzanoa, Paola Checconia, Eva-Maria Hanschmannc, Christopher Horst Lilligc, Lucas D. Bowlerd, Philippe Chane,f, David Vaudrye,f, Manuela Mengozzia, Lucia Coppoa, SandraSacrea, Kondala R. Atkurig, Bita Sahafg, Leonard A. Herzenbergg, Leonore A. Herzenbergg, Lisa Mullena, and Pietro Ghezzia.

Proceedings of the National Academy of Sciences 111, 12157-12162 (2014).

演講者: Jyun-Cyuan Chang (張鈞筌)          時間: 13:00~14:00, Dec 17, 2014

講評老師: Dr. Chi-Chang Shieh (謝奇璋 老師)  地點: Room 601

摘要:

活性氧化物參與在許多疾病當中且造成氧化壓力，這些氧化壓力會刺激蛋白質的氧化，並造成發炎信號的釋放[1]。氧化壓力誘發發炎反應的機制是重要的，但目前還不清楚。穀胱甘肽(GSH)是細胞內主要氫硫基的抗氧化物且在氧化壓力中被發現。穀胱甘肽透過和蛋白質的cysteine位置形成雙硫鍵結來調節免疫反應[2]。Peroxiredoxin-2 (PRDX2)是氧化還原活性的酵素，藉由雙硫二聚體化作用來活化。在本篇研究中，作者發現穀胱甘肽化的PRDX2會被LPS刺激的巨噬細胞所分泌出來。穀胱甘肽化的PRDX2也會再發炎期間的細胞內或細胞外被釋放出來。在發炎反應中，作者發現PRDX2會誘發TNF-α並當作一個危險訊息做為免疫介質。作者證明PRDX2不只被巨噬細胞釋放，它同時也會被周邊血管單核細胞(PBMC)所釋放。更有趣的是，PRDX2不像其他發炎cytokine，它會持續存在巨噬細胞中而且以氧化的形式被釋放出來。PRDX2的釋放與mRNA的誘導和蛋白質的合成無關。更重要的是，作者也證明PRDX2會和它的受質thioredoxin 1 (TRX1)一起被釋放。TRX1可以改變膜蛋白的氧化還原狀態，並且可能改變膜上接受器的構型改變。因此，TRX1可以透過細胞激素受器和類toll受器來促進發炎反應。結論，PRDX2和TRX在發炎細胞中，如果受到壓力時會被釋放出來，並當作危險訊號。許多的慢性發炎疾病都和氧化壓力及細胞激素的活化有關，這個路徑是重大的發現，並可當作一套具有潛力的治療方法。

參考資料:

1. Freeman, B.A. & Crapo, J.D. Biology of disease: free radicals and tissue injury. Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology 47, 412-426 (1982).

2. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. The New England journal of medicine 312, 159-163 (1985)