轉錄因子Foxp1為濾泡輔助T細胞分化之重要負調控子

論文: Haikun Wang, et al. The transcription factor Foxp1 is a critical negative regulator of the differentiation of follicular helper T cells. Nat. Immunol., (2014) 15, 667-675

摘要:

濾泡輔助T細胞(Follicular helper T cells (T_FH )) 對於 B cell 成熟及長期高親和力抗體製造，但過高的活性會導致自體免疫反應。⁽¹⁾ 過去研究顯示T_FH cells具有調節B cell交互作用功能之分子表現特徵，包含chemokine receptor CXCR5、cytokine interleukin 21 (IL-21) 及協同刺激分子：CD40 ligand (CD40L)、programmed death-1 (PD-1) 和 ICOS。在 T_FH 發育中, 曾被報導 Bcl-6 及其拮抗者Blimp-1為重要調控者，其他轉錄因子 (IRF4、MAF和BATF)同樣具有重要性。雖然有上述發現， T_FH 分化的分子機制卻仍不清楚。轉錄因子Foxp1屬forkhead box (‘Fox’) family，具四種alternative splice isoforms (Foxp1A- Foxp1D)，對於未成熟之 T cell 靜止(quiescence)的產生及維持很重要⁽²⁾。在本篇中,作者產生Foxp1-deficient CD4⁺ T cells，並發現其較正常CD4⁺ T cell分化較多T_FH cells，同時 Foxp1-deficient CD4⁺ T cells產生較高的GC response 及較多的抗原專一性之同型 (isotype) 轉換抗體。作者發現Foxp1 藉由直接抑制IL-21 及間接抑制ICOS表現的機制壓制 T_FH 分化。而其中，Foxp1A 持續表現，但 Foxp1D 表現需TCR 活化。根據以上發現，作者認為Foxp1可能是藉由持續表現Foxp1A和TCR刺激引發的Foxp1D表現做為T_FH分化之速率決定「雙重檢查」的負調控者。

參考資料:

1. Craft, JE. (2012) Follicular helper T cells in immunity and systemic autoimmunity. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 337-347.

2.      Feng, X. et al. (2011) Transcription factor Foxp1 exerts essential cell-intrinsic regulation of the quiescence of naive T cells. Nat. Immunol. 12, 544–550.