Platelets mediate increased endothelium permeability in dengue through NLRP3-inflammasome activation

Eugenio D. Hottz, Juliana F. Lopes, Carla Freitas, Rogério Valls-de-Souza, Marcus F. Oliveira, Marcelo T. Bozza, Andrea T. Da Poian, Andrew S. Weyrich, Guy A. Zimmerman, Fernando A. Bozza and Patricia T. Bozza.

Blood. 2013;122(20):3405-3414

Speaker: Ko-Lun, Yen (顏克倫)              Time: 15:00~16:00, Nov, 26, 2014

Commentator: Trai-Ming Yeh (葉才明 老師)   Place: Room 601

Abstract:

    登革熱是一種利用Aedes aegypti.作為感染媒介的熱帶感染性疾病。根據世界衛生組織(WHO)的統計，全球約有一半的人口有感染登革熱的風險。但目前並沒有有效的疫苗或是治療方針能夠阻止登革病毒的病情和擴散¹ 。登革病毒(Dengue virus, DENV)感染是一種系統性地感染，在臨床上從無症狀的帶原者到嚴重甚至休克死亡的病患都有。嚴重的登革病患在臨床上會出現嚴重出血、血小板急遽低下、管壁高通透導致組織液滲漏、嚴重器官衰竭甚至是休克死亡的症狀。不論是在輕微或是嚴重的登革病患中都能發現血小板低下的症狀，血小板低下的情況可能和血小板失去功能或凝血功能失活導致的出血有關。Interleukin-1b (IL-1b)，是一種重要的促發炎細胞激素，在先前的研究中有發現IL-1b和登革感染造成的內皮細胞高通透² 、血小板低下有關係。在本篇研究中，作者探討內皮細胞通透性和血小板中IL-1b分泌表現的關聯性。不論是在登革病患或是體外將血小板以登革病毒感染的實驗都發現有IL-1b和富含IL-1b微粒的大量表現。作者進一步也發現，在登革感染下，這些IL-1b的表現是透過NLRP3發炎體活化下游casapase-1的活性進而造成IL-1b的表現分泌。作者的研究指出，在登革感染中血小板主要是透過粒線體上ROS啟動NLRP3發炎體的方式來促使IL-1��以微粒的方式釋出。在本篇文章中，作者提供了登革病毒誘導的 IL-1b和登革病患內皮高通透性之間的關聯性的證據。

Reference:

1.     World Health Organization. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. WHO Press. 2009.

2.     Bozza FA, Cruz OG, Zagne SM, et al. Multiplex cytokine profile from dengue patients: MIP-1beta and IFN-gamma as predictive factors for severity. BMC infect Dis. 2008;8:86.