蛋白激酶 mTOR 調控抗體反應以提供針對致死流感病毒感染的交叉保護性免疫

論文：Keating, R., et al. 2013. The kinase mTOR modulates the antibody response to provide cross-protective immunity to lethal infection with influenza virus. Nat. Immunol. 14, 1266-1276.

報告者：鄧暐翰                                   時間：15:00~15:00, Nov. 12, 2014

講評老師：蕭璦莉  教授           地點：Room 601

摘要：

A型流感病毒可以感染多種鳥類和哺乳動物，每年均會在人類造成高比例的致發病率與死亡率，接種疫苗是最有效的方法，用於控制流感病毒的傳播，但是，疫苗開發有幾個限制，其中一個原因是流感病毒可以輕易地在不同病毒株之間進行基因重組，無法製造出“通用”疫苗又是另一項限制。為了改善的“通用”疫苗的效果，即如何促進不同異源亞型之間的免疫保護效果，此機制仍有待深入探討。在篇研究中，作者使用雷帕黴素來研究異源亞型免疫和抗體親和力成熟之間的關係。絲氨酸 - 蘇氨酸激酶 mTOR 能促進抗體類型轉換和親和力成熟的B細胞。親和力成熟使的免疫反應進入具有病毒株特異性，且交叉保護變差的走向。雷帕黴素能抑制 mTOR 活性，並觸發個體增強異源亞型之間的交叉保護效果。為了調查雷帕黴素對疫苗接種的效果，作者利用HKx31（H3N2亞型）透過腹腔注射進行初次感染，接著鼻滴 ΔVn1203（H5N1亞型）、A/Anhui/1/2013（H7N9亞型）或PR8（H1N1亞型）進行二次感染，在初次感染的期間，會以腹腔注射的方式，注射雷帕黴素或PBS至C57BL /6小鼠內，結果表明，雷帕黴素增強免以系統在不同流感亞型之間的保護效果。他們接下來的證明，CD8⁺ T細胞在這種交叉保護性免疫中是可有可無的，相反地，CD4 ⁺ T細胞和B細胞在異亞型保護中是必需的，作者還表明，雷帕黴素能減少抗體類型轉換，此外，雷帕黴素抑制B細胞、生發中心的這種反應，與抗體類型轉換是各自獨立的，最後，作者發現，雷帕黴素改變抗體的抗原結合位，這種交叉保護性免疫的現象，在流感病毒疫苗的開發上，具有相當重要的意義。

參考資料：

1.     Pica, N. & Palese, P. Toward a Universal Influenza Virus Vaccine: Prospects and Challenges. Annu. Rev. Med. 64, 189-202, doi:DOI 10.1146/annurev-med-120611-145115 (2013).

2.     Powell, J. D., Pollizzi, K. N., Heikamp, E. B. & Horton, M. R. Regulation of Immune Responses by mTOR. Annu. Rev. Immunol. 30, 39-68, doi:DOI 10.1146/annurev-immunol-020711-075024 (2012).