節食藉由Sirt1調降血液中HMGB1含量來保護大鼠肝臟免於缺血性傷害

論文：Rickenbacher A., et al. 2014. Fasting protects liver from ischemic injury through Sirt1-mediated downregulation of circulating HMGB1 in mice. J Hepatol .61, 301-308.

報告者：Yu-Lun Chen (陳昱倫)                                 時間：15:00~16:00, Nov. 19, 2014

講評老師：Dr. Chih-Peng Chang (張志鵬老師)         地點：Room 601

摘要：

    缺血性再灌流所造成的損傷，發生於組織在一段時間的缺血後，再重新給予血流後所造成的過度發炎反應引起，是一種手術後經常發生的併發症。先前研究發現，當我們預先提供大量ATP或中和發炎前軀因子，可以有效的抑制缺血性再灌流損傷，而近來也有研究證明減少卡洛里的攝取也有助於緩和損傷的造成，但目前對於限制卡洛里來緩和損傷的原理和途徑還尚未釐清，因此在本篇文獻中，作者想要證明限制卡洛里的攝取是藉由抑制免疫反應抑或轉換能量的供給途徑來達到保護肝臟免於缺血性再灌流所造成的損傷。在本篇文獻中作者利用了C57BL6大鼠建立了缺血性再灌流的動物模型，並且在手術前短時間的停止食物的供給來達到卡洛里限制的目的，並藉由觀察組織切片及AST/ALT數值來了解肝臟的受損程度。由結果得知當我們限制一天的卡洛里給予可以有效的抑制免疫反應的產生並保護大鼠免於缺血性再灌流的傷害。儘管肝臟中的巨噬細胞數目並沒有因為限制卡洛里而改變，但可以藉由減少的免疫因子及嗜中性球得知巨噬細胞的活性受到抑制，再者作者發現影響巨噬細胞的一種免疫前軀因子HMGB1，在血液中的含量會因限制卡洛里而減少，並促進autophagy的產生。所以作者再次發現Sirt1這種會在節食時影響autophagy的因子，在限制卡洛里時會調節血液中HMGB1的表現。總結以上的結果，作者下了一個結論，短時間的節食可以達到保護大鼠免於缺血性再灌流的傷害，而其中的途徑是藉由Sirt1促進autophagy的生成並減少血液中的HMGB1含量，降低免疫反應減少缺血性再灌流傷害。

參考資料：

1.     Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant 2011; 11: 1563-1569.

2.     Chandrasekar B, Nelson JF, Colston JT, Freeman GL. Calorie restriction attenuates inflammatory responses to myocardial ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001; 280: H2094-H2102.