紫外線(Ultraviolet-radiation)所誘發的發炎反應幫助黑色素瘤細胞angiotropism及轉移

Bald T, Quast T, Landsberg J, Rogava M, Glodde N, Lopez-Ramos D, Kohlmeyer J, Riesenberg S, van den Boorn-Konijnenberg D, Hömig-Hölzel C, Reuten R, Schadow B, Weighardt H,

Wenzel D, Helfrich I, Schadendorf D, Bloch W, Bianchi ME, Lugassy C, Barnhill RL, Koch M, Fleischmann BK, Förster I, Kastenmüller W, Kolanus W, Hölzel M, Gaffal E, Tüting T

Nature 507: 109-13, 2014

Speaker: Cheng-Hao Chen (陳正豪)                     Time: 13:00~14:00, Nov 12, 2014

Commentator: Yao Chang (張堯 老師)                Place: Room 601

Abstract:

    紫外線(UV)會藉由使黑色素細胞的基因突變而造成黑色素瘤，此外，紫外線同時也會誘發皮膚的發炎反應，但至於紫外線所造成的發炎反應和微環境怎麼去影響黑色素瘤的增生以及爬行，其機制仍尚待釐清。為了探討其機制，作者在HGF-CDK4老鼠上塗抹致癌物，並給予UV照射，以建立黑色素瘤老鼠模式。很意外的，作者發現UV照射並不會影響黑色素瘤的生成，反而影響了其轉移的能力，並發現UV照射之下黑色素瘤會透過angiotropism此現象來進行轉移。作者進一步利用先天免疫接受器缺陷的小鼠來探討其機制，指出UV會藉由Toll-like receptor4 (TLR4)及其下游Myd88的訊息傳導來誘發炎反應進而幫助黑色素瘤轉移。另外，作者發現high mobility group box 1 (HMGB1)為一種TLR4的ligand，在UV照射皮膚後會由角質細胞分泌，並活化TLR4的訊息傳導，而使發炎的嗜中性球釋出腫瘤壞死因子(TNF)，TNF幫助黑色素瘤爬行至血管內皮細胞，也幫助黑色素瘤沿著血管外壁爬行，此現象也就是angiotropism。綜合以上所述UV照射後，藉由HMGB1 –TLR4 –MYD88的訊息傳遞活化嗜中性球所調控的發炎機制，進而幫助黑色素瘤細胞爬行以及轉移。

Reference:

1.         Hodis, E. et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell 150, 251–263(2012).

2.         Zaidi, M. R. et al. Interferon-γ links ultraviolet radiation to melanomagenesis in mice. Nature 469, 548–553 (2011).