CD44v6 Is a Marker of Constitutive and Reprogrammed Cancer Stem Cells Driving Colon Cancer Metastasis

Matilde Todaro, Miriam Gaggianesi, Veronica Catalano, Antonina Benfante, Flora Iovino, Mauro Biffoni, Tiziana Apuzzo, Isabella Sperduti, Silvia Volpe, Gianfranco Cocorullo, Gaspare Gulotta, Francesco Dieli, Ruggero De Maria, and Giorgio Stassi

Cell Stem Cell. 2014; 14(3): 342-56.

CD44v6可以當作一個診斷大腸直腸癌轉移的指標並可以促使幹細胞變成具轉移能力的癌細胞

Speaker: Wei-Chen Wang (王瑋禎)                             Time: 14:00~15:00, Oct.29, 2014.

Commentator: Dr. Yao Chang (張堯老師)                  Place: Room 601

中文摘要:

在大腸直腸癌的病人中,常常會有遠端轉移的情況，是什麼樣的機制促使這些癌細胞的轉移目前並不是非常清楚。幹細胞(stem cells)是一群尚未完全分化的細胞，具有增殖及自我更新(self-renewal)的能力;而癌症幹細胞(Cancer stem cell (CSCs))則被認為可能是造成癌症病患轉移及復發的前驅細胞。Hermann et al.曾報導CSCs可能會透過cytokine影響到細胞轉移。然而是否這些CSCs表面的marker扮演重要角色參與在腫瘤生成以及癌細胞轉移目前仍是未知的。在CD44這些跨膜醣蛋白的家族中，CD44v6被報導參與在細胞轉移的過程中。在本篇研究中作者想要知道CD44v6是如何參與CRCs的腫瘤生成以及轉移。首先他們發現CD44v6參與在轉移的病變上，並且對於這些轉移的腫瘤是必須的。並且他們發現三個cytokine(hepatocyte growth factor (HGF), osteopontin (OPN), and stromal-derived factor 1α (SDF-1))會增加CD44v6的表現以及藉由活化Wnt/β-catenin pathway來使CSCs變成具有轉移能力的細胞。另外作者也證明PI3K pathway也參與活化大腸直腸癌幹細胞的轉移。最後在臨床檢體的研究上作者也發現CD44v6與大腸直腸癌病患(stage III and IV)的存活有反向關係。總結上述，本篇研究證明大腸直腸幹細胞藉由表現CD44v6來促使其形成具轉移能力的幹細胞，並且CD44v6可以當作一個用來判斷大腸直腸癌是否轉移的指標，能夠當成治療的標的。

References:

1.     Valent P1, Bonnet D, De Maria R, Lapidot T, Copland M, Melo JV, Chomienne C, Ishikawa F, Schuringa JJ, Stassi G, Huntly B, Herrmann H, Soulier J, Roesch A, Schuurhuis GJ, Wöhrer S,Arock M, Zuber J, Cerny-Reiterer S, Johnsen HE, Andreeff M, Eaves C. Cancer stem cell definitions and terminology: the devil is in the details. Nat Rev Cancer. 2012; 12(11): 767-75.

2.     Hermann PC1, Huber SL, Herrler T, Aicher A, Ellwart JW, Guba M, Bruns CJ, Heeschen C. Distinct populations of cancer stem cells determine tumor growth and metastatic activity in human pancreatic cancer. Cell Stem Cell. 2007; 1(3): 313-23.

3.     Orian-Rousseau V. CD44, a therapeutic target for metastasising tumours. Eur J Cancer. 2010; 46(7):1271-7.