Inhibition of Megakaryocyte Development in the Bone Marrow Underlies Dengue Virus-Induced Thrombocytopenia in Humanized Mice

Aishwarya Sridharan,Qingfeng Chen, Kin Fai Tang, Eng Eong Ooi, Martin L. Hibberd, Jianzhu Chen

 J. Virol. November 2013 vol. 87 no. 21 11648-11658

Speaker: Andy D. Y. Hu (胡敦堯)                                 Time: 15:10~16:00, Oct. 22, 2014

Commentator: Dr. Ching-Chuan Liu (劉清泉 醫師)  Place: Room 601

Abstract:

    登革熱是一種由登革病毒感染所引起的傳染性疾病，主要是透過病媒蚊的叮咬所傳播，引起的症狀有多種，但是常伴隨著有血液學上數值的改變 [1].，其中一種較為特別的改變是血小板會有低下的情形發生。但是登革病毒並不會直接去感染實驗用小鼠，而作者為了研究去了解感染登革熱造成血小板數值減少的原因，選擇移植人類CD34⁺新生兒肝臟細胞到免疫低下的小鼠體內，製作出一種會產生人類血小板、單核球/巨噬細胞和肝細胞的擬人化小鼠(humanized mice)。作者將這種小鼠感染實驗室用的登革病毒株以及臨床上分離出的病毒株，發現到這種製作出的小鼠確實可以在感染後表現出登革熱的一些臨床症狀，包含了淋巴球低下以及血小板低下的情形。根據感染的結果數據去做分析，作者更發現倒造成血小板數值下降的原因不是因為抗體造成的結果或是因為TPO分泌減少所造成，TPO是種激素，主要由肝臟製造並可以刺激前驅細胞分化成能製造血小板的megakaryocyte。相反的是，作者發現到在實驗中，造成小鼠體內血小板數值低下的原因是骨髓中的megakaryocyte和其前驅細胞的分化生成受到抑制。根據這樣的實驗結果，作者認為登革熱的感染所造成的血小板低下症，或許是因為骨髓內製造血小板的機制受到抑制所造成的結果。

 Reference

1.     World Health Organization. 2009. Dengue guidelines for diagnosis treatment prevention and control. World Health Organization, Geneva, Switzerland.

2.     Avecilla ST, Hattori K, Heissig B, Tejada R,and Rafii S. 2004. Chemokine-mediated interaction of hematopoietic progenitors with the bone marrow vascular niche is required forthrombopoiesis. Nat. Med. 10:64–71.

3.     Wolber EM, Jelkmann W. 2002. Thrombopoietin: the novel hepatichormone. News Physiol. Sci. 17:6–10.