腫瘤細胞活化巨噬細胞的CARD9訊息傳遞有助於轉移相關的巨噬細胞分化

M Yang., et al. Cell Death and Differentiation, 1290–1302 (2014)

Speaker: Dong-Jer Shiao (蕭東哲)                                   Time: 15:00~16:00, Oct. 1, 2014

Commentator: Dr. Pin ling (凌斌 老師)                  Place: Room 601

摘要:

近期研究發現在腫瘤的病灶處存在著腫瘤的微環境，微環境包含著各式各樣的免疫細胞，這些浸潤的免疫細胞能夠幫助腫瘤細胞抵抗化療藥物且幫助腫瘤的進程[1]. 且其中在微環境轉移相關的巨噬細胞是主要的細胞群，是因為腫瘤微環境朔造了轉移相關巨噬細胞。然而目前，腫瘤微環境影響巨噬細胞的分化的機制還在研究了解中，其中已經被發現NF-κB的活化對於轉移相關巨噬細胞的分化是重要的。先前的研究從淋巴癌的病患檢體，發現過度的caspase recruitment domain-containing protein 9 (CARD9)基因表現，活化NF-κB，且有助於腫瘤細胞的生長 [2]。因此作者假設說，是否CARD9在於轉移相關巨噬細胞中NF-κB的活化是否有扮演角色。首先作者想要了解CARD9是否參與腫瘤的發展，所以將利用一般與CARD9^-/- 的小鼠建立腫瘤模式，觀察腫瘤的發展，發現腫瘤明顯減少，也更近一步發現主要是微環境中的巨噬細胞缺少CARD9，則腫瘤的生長會受到限制。最後發現腫瘤微環境中的VEGF因子，活化細胞下游訊息因子Syk，影響巨噬細胞的CARD9-BCL-MALT1複合體的形成，活化NF-κB，因此幫助巨噬細胞的分化成轉移相關的巨噬細胞而幫助腫瘤發展與轉移。然而CARD9與NF-κB在細胞的生理功能與免疫反應扮演著重要角色，所以在藥物設計上有些問題需要克服，但如果可以針對微環境中的VEGF或是訊息傳遞因子Syk去設計藥物，或許能夠有效的限制腫瘤的發展，可以當作化療藥物或小分子藥物的佐劑。

相關文獻

1.     Tlsty TD., et al. Tumor stroma and regulation of cancer development. Annual Review of Pathology Mechanisms of Disease. 2006;1:119-50.

2.     Nakamura S., et al.. Overexpression of caspase recruitment domain (CARD) membrane-associated guanylate kinase 1 (CARMA1)andCARD9 in primary gastric B-cell lymphoma. Cancer. 2005;1:104(9):1885-93.