CD169⁺ 巨噬細胞提供區位給予紅血球在體內平衡與壓力環境下的生成

Andrew Chow, Matthew Huggins1, Jalal Ahmed, Daigo Hashimoto, Daniel Lucas, Yuya Kunisaki, Sandra Pinho, Marylene Leboeuf, Clara Noizat, Nico van Rooijen,

Masato Tanaka, Zhizhuang Joe Zhao, Aviv Bergman, Miriam Merad and Paul S Frenette. (2013). Nature Medicine. Vol. 19(4): 429–438.

報告者: 陳薇稜                                   時間: 15:00~16:00, 6月 4日, 2014

講評老師: 徐麗君博士                             地點: 教室601

摘要：

          紅血球透過清除以及生成來維持紅血球生成過程(erythropoiesis)的恆定 (homeostasis)。在紅血球的製造過程中，骨髓製造出造血幹細胞，透過巨噬細胞提供血球發育過程中所需的鐵離子，讓幹細胞可以開始製造血紅素進而而分化成紅血球母細胞，發育半成熟的紅血球細胞進入到血流系統中，經過半衰期後開始老化，隨後在微血管或者脾臟中被吞噬細胞清除。當紅血球的製造或清除出現問題時，會造成紅血球數量過少或過量，進而演變成血液疾病，像是溶血性貧血、大量失血的缺血性貧血以及真性紅血球增多症等。本篇作者在 2011 年發現在骨髓中，具有表達 CD169 的巨噬細胞。CD169 為唾酸黏附素受體，其可以與紅血球的唾酸配位體結合，進而將紅血球母細胞駐留在骨髓中發育。^[1]作者想要更加確認 CD 169 巨噬細胞除了這個功用，當其在紅血球生成的恆定狀態以及疾病發展的過程中會扮演的怎樣的角色，所以在本篇中便透過 DTR 的條件式基因剔除技術，將 B6 小鼠的 CD169 巨噬細胞清除，藉此探討 CD169 巨噬細胞在恆定狀態下對於紅血球生成的影響，發現少了 CD169 巨噬細胞的小鼠，骨髓中的紅血球母細胞數量會明顯減少。而在疾病發展過程中，作者發現CD169 巨噬細胞在溶血性貧血、大量失血的缺血性貧血以及真性紅血球增多症的角色，觀察到巨噬細胞的有無會決定紅血球新生的時間長短。此外作者探討是否可以改變巨噬細胞表面上的分子，如: VCAM1來修改血液相關患者的巨噬細胞，進而改善血球發育不正常的過程來針對根源治療，以此期望可以透過從疾病發生的根源處來突破治療血液相關疾病的困境。

參考文獻:

1.  Chasis J.A. and Mohandas, N. 2008. Erythroblastic islands: niches for erythropoiesis. Blood. 112: 470–478.

2.  Paulson R. F. et al. 2011. Stress erythropoiesis: new signals and new stress progenitor cells. Curr. Opin. Hematol. 18: 139–145.