Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) causes tumor growth slowdown and triggers autophagy in glioblastoma stem cells

Ming-Tsang Chiao, Wen-Yu Cheng, Yi-Chin Yang, Chiung-Chyi Shen, and Jiunn-Liang Ko.

Autophagy. 2013. 9:1509-1526

Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)會抑制腫瘤生長並誘發細胞自噬現象在膠質母細胞瘤幹細胞中

Speaker: Wei-Chen Wang (王瑋禎)                                     Time: 13:00~14:00, June. 4, 2014.

Commentator: Dr. Chih-Peng Chang (張志鵬 老師)  Place: Room 5761(Medical Laboratory Science and biotechnology, 3F)

中文摘要:

    膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM) 是一具高度侵略性的初級腦腫瘤,多於70 ％ GBM病患於診斷後的兩年間就會死亡[1]。高度的致死率是由於腫瘤細胞快速的細胞增生及具有侵略性並且可以抵抗化療及放射線治療[2]。這樣惡劣的特性是由於glioblastoma stem cells (GSCs)所造成，GSCs具有高度DNA修復以及抵抗化療和放射線治療誘發的caspase活化、細胞凋亡。SAHA是一個histone deacetylase inhibitor，目前用來治療癌症，但是其藥物的效用目前還是未知的。本篇目的是要找出細胞自噬現象在SAHA treatment GSCs之後所扮演的角色，作者從檢體中分離GSCs，並進一步確認SAHA對於GSCs的效用。發現SAHA可以有效的使腫瘤生長slowdown並且誘導細胞自噬現象在in vitro及in vivo中， 並且SAHA可以促使細胞中酸性的胞器型成，使LC3 II聚集至autophagosome表面，減少SQSTM1(p62)的量。然而，在抑制SAHA所誘發的細胞自噬現象會加速GSCs細胞凋亡，顯示出抑制細胞自噬現象會增加SAHA treatment導致的細胞毒性。另外作者也發現，低劑量的SAHA可以調節GSCs的分化。總結上述，當SAHA所引起的細胞自噬現象受到了抑制，會加速SAHA造成GSCs 細胞凋亡，作者認為SAHA具有潛力可以當做治療癌症的標靶藥物；特別是結合會target 細胞自噬的藥物合併使用，對於GBM的therapy會更有效果。

References:

1. Furnari FB, Fenton T, Bachoo RM, Mukasa A, Stommel JM, Stegh A, Hahn WC, Ligon KL, Louis DN, Brennan C, Chin L, DePinho RA, Cavenee WK. Malignant astrocytic glioma: genetics, biology, and paths to treatment. Genes & Dev. 2007. 21:2683-2710

2. Wang R, Chadalavada K, Wilshire J, Kowalik U, Hovinga KE, Geber A, Fligelman B, Leversha M, Brennan C, Tabar V. Glioblastoma stem-like cells give rise to tumour endothelium.Nature. 2010. 468:829-33.