IFITM3藉由干擾細胞內膽固醇的恆定進而去阻擋病毒的入侵

論文：Samad Amini-Bavil-Olyaee, et al. 2013. The Antiviral Effector IFITM3 Disrupts Intracellular Cholesterol Homeostasisto Block Viral Entry. Cell Host & Microbe, 13, 452-464

報告者：廖毓柔                    時間：15:10~16:00, May 7, 2014

講評老師：凌斌 教授          地點：Room 601

摘要：

Enveloped virus 藉由endocytosis進入細胞中，在late endosome或是lysosome和membrane fusion將genome或是nucleocapsid送入細胞中。之前的研究已經發現Interferon-inducible transmembrane protein 3 (IFITM3)會抑制一些enveloped virus和late endosome的membrane fusion，包括vesicular stomatitis virus和influenza A virus ^2,3。 IFITM3屬於IFN活化下游數百個IFN-stimulated gene (ISG) 產物之一，但是詳細的機制目前還不清楚。本篇作者主要探討的是IFITM3是透過甚麼樣的機制去對抗病毒入侵。作者發現IFITM3 藉由和vesicle-membrane-protein-associated protein A (VAPA) 結合去執行抗病毒的功能。VAPA其中一個重要的功能是和oxysterol-binding protein (OSBP) 結合負責細胞內膽固醇運輸¹，而膽固醇恆定也被證實在病毒的感染扮演重要的角色。本篇作者發現IFITM3-VAPA interaction會去阻擋VAPA-OSBP interaction，造成細胞內膽固醇的恆定被破壞，使膽固醇累積在late endosome，阻擋vesicular stomatitis virus以及influenza A virus和late endosome的membrane fusion，因此可以有效的抑制病毒entry和replication (圖一)。本篇發現IFITM3可能的抗病毒機制，但是根據這篇文章的結果可以推測，IFITM3除了透過調控細胞內膽固醇的恆定干擾病毒的入侵外，可能還透過其他的方式來抑制病毒，需要進一步的去探討。

References:

1         Raychaudhuri, S. & Prinz, W. A. The diverse functions of oxysterol-binding proteins. Annual Review of Cell and Developmental Biology, 26: 157 (2010).

2          Bailey, C. C., Huang, I. C., Kam, C. & Farzan, M. Ifitm3 limits the severity of acute influenza in mice. PLoS Pathogens 8: e1002909 (2012).

3          Weidner, J. M. et al. Interferon-induced cell membrane proteins, IFITM3 and tetherin, inhibit vesicular stomatitis virus infection via distinct mechanisms. Journal of Virology 84: 12646 (2010).