細胞凋亡的抑制蛋白cIAP2會在宿主被A型流感病毒感染之下透過保護宿主的肺部組織免於necrosis進而促使宿主的死亡率下降

(Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein cIAP2 Protects against Pulmonary Tissue Necrosis during Influenza Virus Infection to Promote Host Survival)

Ian Gaël Rodrigue-Gervais, Katherine Labbé, Maryse Dagenais, Jeremy Dupaul-Chicoine, Claudia Champagne, Alexandre Morizot, Alexander Skeldon, Erik L. Brincks, Silvia M. Vidal, Thomas S. Griffith, and Maya Saleh

Cell Host Microbe (2014) 1, 23-35

Speaker: Chieh-Yu Lin (林倢妤)

Commentator: Dr. Guey-Chuen Perng (彭貴春老師)

Time: 13:00~14:00, May 7, 2014

Place: Room 601

摘要:

細胞死亡是宿主對抗病原體感染的策略之一。作為宿主清除病原體的代價，細胞死亡會加劇被感染組織的損傷，因此細胞死亡的過程需要被嚴密的監控。。在調控細胞死亡的過程中，apoptosis和necrosis是兩條互補的細胞死亡的訊息傳遞路徑，並由相同的關鍵調況因子–cIAPs所調控。cIAPs除了調控apoptosis和necrosis之外，它被認為會參與在innate immune response的調控當中。為了探討cIAP在病毒感染中所扮演的角色，作者利用了cIAP2缺失（Birc3^-/-）的mice感染A型流感病毒來探討cIAP2在其中扮演的角色。作者發現在感染的Birc3^-/- mice中，死亡率明顯的高於wild-type mice。然而在這兩種老鼠中，不論是viral loads、 cytokine levels或是infiltrating leukocytes的數量都沒有差異，這說明了感染所造成的Birc3^-/- mice 的死亡並非因為對抗病毒的免疫反應減弱所導致的。感染A型流感病毒會造成Birc3^-/- mice的呼吸道上皮細胞死亡，並且從細胞死亡的活化過程的差異得知，在Birc3^-/- mice感染後所進行的細胞死亡是necrosis而不是apoptosis的路徑。而抑制Fas ligand或是TRAIL這兩條細胞死亡的訊息傳遞路徑則可以有效抑制被感染的Birc3^-/- mice的死亡。總和來說，cIAP2的表現會去拮抗necrosis這條細胞死亡的路徑進而保護宿主在A型流感病毒感染下維持呼吸道上皮細胞的結構而免於死亡。