病毒感染中Receptor interacting protein kinase2 調控粒線體自噬抑制發炎小體活化

Lupfer et al. Nat. Immunol. 14: 480-490, 2013

Speaker: Chung-Tend Wang (王崇騰)                          Time: 14:00~15:00, April 16, 2014

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生老師)     Place: Room 601

Abstract:

流行性感冒病毒 (influenza virus) 主要造成呼吸道感染，並且引發肺部損傷嚴重時引起死亡，¹先前研究發現流感感染會引起cytokine storm分泌大量的proinflammatory cytokines造成的急性肺損傷，² 先前研究發現在細菌感染中NOD2 receptor 以及receptor interacting protein kinase 2 (RIPK2) 調控NF-kB 以及 MAP kinase訊息傳遞的腳色，但是在在病毒感染情況下調節免疫的腳色卻尚未釐清³ 本篇研究作者發現Nod2 基因剔除小鼠以及 Ripk2 基因剔除小鼠對於流感感染具有較高的死亡率，並且發現 Ripk2  cells剔除的細胞引發細胞自是清除粒線體的能力(mitophagy)較差，使得流感造成之粒線體損壞無法順利清除，造成過氧化物的釋出，過氧化物進一步活NLRP3發炎小體 (inflammasome)釋出IL-18。作者推測在流感感染的Ripk2 基因剔除小鼠導致的過度發炎中IL-18扮演主要的角色，因此作者使用 抗體中和IL-18發現 Ripk2 基因剔除小鼠在流感感染中的病理現象以及嗜中性球的過度浸潤皆有明顯減少，並且死亡率明顯下降；同時發現RIPK2調控ULK1磷酸化引起粒腺體自噬，並且清楚損壞粒線體減少過氧化物生成，抑制發炎小體以及caspase-1活化。此篇研究發現NOD2-RIPK2訊息傳遞，透過磷酸化ULK1引起粒線體自噬抑制發炎小體活化，減少IL-18釋出減少病毒感染的過度發炎反應，在病毒感染情況下扮演保護性角色。

References

1.     Kilbourne, E.D. Influenza pandemics of the 20th century. Emerg. Infect. Dis. 12, 9–14 (2006).

2.     Kobasa, D. et al. Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus. Nature 445, 319–323 (2007).

3.  Cooney, R. et al. NOD2 stimulation induces autophagy in dendritic cells influencing bacterial handling and antigen presentation. Nat. Med. 16, 90–97 (2010).