具保護效果之登革疫苗其引發的體液性免疫反應及細胞性免疫反應所扮演的角色

論文：Zellweger RM., et al. 2013. Role of humoral versus cellular responses induced by a protective dengue vaccine candidate. PLoS Pathog. 9: e1003723

報告者：陳謦伃                               時間：13:10~14:00, Apr. 9, 2014.

講評老師：蕭璦莉教授                         地點：Room 601

摘要：

Dengue virus (DENV)為positive single strand的RNA virus，屬於Genus Flavivirus , family Flaviridae，具有四種Serotypes，分別為DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4。感染登革熱的病人會出現起紅疹、頭痛、發燒、等等的臨床症狀，有些病人甚至會引發嚴重的登革休克症或是登革出血症。目前有許多引發登革熱的治病機轉都已被提出來研究，其中一項為antibody-dependent enhancement (ADE)，其現象發生在病人第二次感染不同血清型的登革熱病毒時，前次感染所induce的 preexisting cross-reactive, subneutralizing antibodies無法中和登革病毒，反而會與病毒形成Ag-Ab complex進一步促進病毒感染host cell增加疾病的嚴重程度。現行並沒有有效antiviral drug或是licensed的 dengue疫苗可以使用，一個具保護效力的登革疫苗是如何提宿主供保護效果的機制目前也還在研究當中。本篇paper中，作者想要去探討有效的登革疫苗其induce的immune response中humoral response及cellular response各自所扮演的角色為何。作者利用已減毒的non-propagating venezuelan equine encephalitis virus作為vector去表達DENV2的envelope proteins以此做為vaccine candidate 並且命名為E85-VRP。缺乏INF receptors的免疫缺陷小鼠AG129 mice經過兩次E85-VRP immunized 後可以有效的提供小鼠against 登革病毒的infection。為了區分vaccine所induce的immune response，作者分別transferred DENV2 E85-VRP-immunized wild-type (WT) mouse T cells、B cells或是serum至naïve AG129 mice，再給予mice登革病毒的challenge。實驗結果發現Wild-type serum or DENV2 E85-VRP-primed WT B cells具有增加小鼠liver viral RNA level的potential，但是T cell就算在ADE condition下也可以有效的保護小鼠抵抗登革病毒。因此要發展一個有效的登革熱疫苗除了要著重於可以同時對抗四型病毒，T cell的response也非常重要。

參考資料:

1.     Angel RMd, Valle JR-d. (2013) Dengue vaccines: strongly sought but not a reality just yet. PLoS Pathog 9: e1003551.

2.  Laura J. White, Carlos A. Sariol, Melissa D. Mattocks, Wahala M. P. B. Wahala, Vorraphun Yingsiwaphat, Martha L. Collier, Jill Whitley, Rochelle Mikkelsen, Idia V. Rodriguez, Melween I. Martinez, Aravinda de Silva, Robert E. Johnstona. (2013) An alphavirus vector based tetravalent dengue vaccine induces a rapid and protective immune response in macaques that differs qualitatively from immunity induced by live virus infection. J Virol 87: 3409–3424.