p53的角色決定自噬作用在胰臟癌形成當中所扮演的角色

Mathias T. Rosenfeldt, Jim O’Prey, Jennifer P. Morton, Colin Nixon, Gillian MacKay, Agata Mrowinska, Amy Au, Taranjit Singh Rai, Liang Zheng, Rachel Ridgway, Peter D. Adams, Kurt I. Anderson, Eyal Gottlieb, Owen J. Sansom & Kevin M. Ryan

Nature. 2013. 504 (7479): 296-300.

Speaker: Wan-Ting Kuo (郭琬婷)                   Time: 14:00~15:00, Mar. 5, 2014

Commentator: Dr. Chih-Peng Chang (張志鵬老師)     Place: Room 601

摘要：

自噬作用首先會形成自噬小體，接著溶小體會過來融合為自噬溶小體，並且降解內部包裹的細胞質物質供給生物體再重新利用。在細胞維持恆定中，自噬作用扮演著重要的角色。此外，自噬作用在腫瘤的生成當中扮演著兩種角色，促進或者抑制腫瘤的生成(1)(2)。在本篇作者想要釐清自噬作用和p53在胰臟腫瘤生成當中的角色。作者們利用帶有K-ras突變和分別又帶有Atg5或Atg7的缺失的胰臟癌小鼠模式來觀察p53的累積情形。在胰臟腫瘤生成當中，自噬作用所扮演的角色跟p53有著關聯性。老鼠有自噬作用的缺失和突變的K-ras在其胰臟中，小鼠胰臟只會發展成早期胰臟內皮腫瘤新生的階段。相反的，老鼠帶有突變的K-ras而且伴隨p53和自噬作用的缺失，腫瘤的發展會加速。在代謝的分析上，結果顯示葡萄糖的攝取加速伴隨著合成的路徑也被活化，進而提供能量給予腫瘤生長。總而言之，本篇研究指出在胰臟癌生成中，代謝的改變是因為自噬作用的缺失，而其又跟p53的失去有著相關性，這些因素可能會增加腫瘤的進程。這些發現清楚顯示出p53會去轉換自噬作用在胰臟腫瘤發展當中所扮演的角色，這也意味著對於惡性腫瘤治療上的需要相當的考量一番。

References:

1.         Chen N and Karantza V. Autophagy as a therapeutic target in cancer. Cancer Biol Ther. 2011; 11: 157–168.

2.         Kroemer G, Marino G and Levine B. Autophagy and the integrated stress response. Mol Cell. 2010; 40: 280–293.