CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression

Pyonteck, S.M., et al. Nature medicine 19, 1264-1272 (2013)

Speaker: Dong-Jer Shiao (蕭東哲)                       Time: 15:00~16:00, Dec. 25, 2013

Commentator: Dr. Pin ling (凌斌 老師)              Place: Room 601

中文摘要

  膠質瘤(Glioma)是好發於腦部的腫瘤，而Glioma可分為四種不同的類型且多型性膠質母細胞瘤(GBM)是較為惡化且會侵犯組織，且患者的死亡率極高。目前傳統的治療主要是在手術治療、放射線治療、化療藥物為主，但是治療的預後效果不佳，容易再復發。然而有很多的研究想要發展抗癌的藥物直接能夠殺死腫瘤，但是結果發現效果都不如預期，因此目前發展更好的抗癌藥物非常重要。在近期研究發現在腫瘤微環境中的基質細胞可以當作一個研發抗腫瘤藥物的目標，因為基質細胞在腫瘤微環境扮演著幫助腫瘤進程角色，並且基質細胞中的腫瘤相關的巨噬細胞(TAM)佔了最大的比例。TAM是一種比較趨向M2的巨噬細胞，且能夠幫助腫瘤的發展，包括血管新生作用、腫瘤轉移、抑制免疫反應，是腫瘤生長很重要的輔助細胞，因此抑制TAM後間接影響膠質瘤的發展。先前研究得知巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)是巨噬細胞重要的生長因子，因此作者使用了BLZ945的藥物，抑制M-CSF的細胞接受體(CSF-1R)，使巨噬細胞生長受到限制。在本篇的作者動物模型是PDG老鼠，在腦中細胞大量表現血小板生長因子接受器(PDGF-R)使得腦裡的膠質細胞癌化。研究結果PDG老鼠打入BLZ945治療後，腫瘤體積明顯減少且腫瘤惡化的情形受到了改善，提升了PDG老鼠的存活率。但是老鼠的腦中TAM的數量並沒有改變，且發現是因為Glioma分泌了保護性的細胞激素(GM-CSF)保護TAM不受BLZ945影響。作者發現雖然這些TAM雖沒有改變數量但是TAM失去功能，且變成M1-like巨噬細胞，已經失去幫助腫瘤生長的功能。BLZ945有效的降低了Glioma的生長，在未來可以研究更多的腫瘤模式，能夠成為一個很有潛力的抗癌藥物。

Reference

1.     Mancino, A. & Lawrence, T. Nuclear factor-kappaB and tumor-associated macrophages. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 16, 784-789 (2010)

2.    Suzu S, Hiyoshi M, Yoshidomi Y, Harada H, Takeya M, Kimura F, Motoyoshi K, Okad S. M-CSF-mediated macrophage differentiation but not proliferation is correlated with increased and prolonged ERK activation.

Journal of cell physiology, 519-25 (2007)