在KSHV感染的淋巴管內皮細胞中存在一個獨特的herpes virus 基因表現導致了mTORC1的活化以及rapamycin的感受性上升

Henry H Chang and Don Ganem. Cell Host Microbe (2013) 4, 429-440

Speaker: Chieh-Yu Lin (林倢妤)                          Time: 15:00~16:00, Dec. 11, 2013

Commentator: Dr. Yao Chang (張堯老師)           Place: Room 601

Abstract:

由KSHV感染內皮細胞造成的卡波西氏肉瘤通常會在免疫缺失的病人像是AIDS或是在器官移植後接受免疫抑制藥物治療的病人中觀察到。 [1]. 在接受器官移植的病人中，通常會使用免疫抑制藥物像是cyclosporine 來抑制免疫反應進而降地移植的排斥現象，但這同時造成了卡波西氏肉瘤的形成。在臨床研究中發現將免疫抑制治療中的免疫抑制藥物從cyclosporine換成rapamycin能夠有效的降低卡波西氏肉瘤的形成並且不會產生移植後的排斥現象[2]. 然而，造成該現象的機制仍不清楚造成該現象的機制仍不清楚。作者使用了兩種內皮細胞的細胞株:淋巴管內皮細胞以及血管內皮細胞感染KSHV並且加入rapamycin來研究這個問題。作者發現rapamycin會選擇性地在被感染的淋巴管內皮細胞中誘發細胞凋亡，而在血管內皮細胞中則不會發生。研究結果顯示，在淋巴管內皮細胞中mTOR會經由ERK2/RSK1 的訊息傳遞路徑活化。更進一步的研究發現，再被感染的淋巴管內皮細胞中有一些KSHV的lytic基因的表現，像是ORF45這個和ERK2/RSK1活化有關的基因。然而，在未感染的淋巴管內皮細胞當中overexpress ORF45後加入rapamycin卻無法誘發細胞凋亡。這說明了在感染的淋巴管內皮細胞中只有ORF45的表現是不足以誘發rapamycin導致的細胞凋亡。綜合以上所述，作者發現在KSHV潛伏感染的淋巴管內皮細胞，而不是血管內皮細胞當中存在一中lytic基因失調的現象。此外，ORF45對增加被感染的淋巴管內皮細胞對rapamycin的感受性來說是重要的。這提供的另一個治療卡波西氏肉瘤的療法。

References:

1.     Dezube BJ. Clinical presentation and natural history of AIDS-related Kaposi’s sarcoma. Hematol Oncol Clin North Am (1996) 10, 1023-1029.

2.    Stallone G, Schena A, Infante B, Di Paolo S, Loverre A, Maggio G, Ranieri E, Gesualdo L, Schena FP, and Grandaliano G. Sirolimus for Kaposi’s sarcoma in renal-transplant recipients. N EnglJ Med (2005) 352, 1317-1323.