Non-cell-autonomous tumor suppression by p53

Scott W. Lowe, Cell. 2013 April 11, 153, 449-460.

Speaker: Yun-chaio Ding(丁云喬)                                 Time: 14:00~15:00, Dec. 11, 2013

Commentator: Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌 老師)    Place: Room 601

中文摘要 :

    在細胞成長的過程中，p53在調控細胞週期生長上是一個非常重要的基因，而他的另一個別名又稱為〝腫瘤抑制基因〞，因為他會透過使細胞產生衰老及凋亡的過程而使得惡化的細胞死亡，進而去抑制癌細胞的增長及轉型。為了去執行這樣的工作，p53基因會透過NF-κB的這條路徑去使得細胞產生〝衰老相關的分泌形態〈senescence-associated secretory phenotype (SASP)〉，並穩定細胞處在這樣的狀態下。除了透過p53的幫忙外，細胞自己也會分泌一些物質使得自己一直處在SASP的形態，此狀態能限制免疫細胞的侵入到受傷的組織去擴散破壞的情形外還能促進組織的修復。當肝臟受到損傷時，如果在肝臟中特有的肝臟星狀細胞〈hepatic stellate cell (HSC)〉內缺少了由p53基因所引起的修復機制，則會造成肝臟星狀細胞的活化，去分泌大量的細胞外間質〈extracellular matix〉，並造成肝纖維化及肝硬化的病程，這樣的疾病會走向肝癌並升高病人的死亡率。如果肝臟星狀細胞中還有能表現的p53基因，他則會去調控附近的巨噬細胞分化，去形成腫瘤抑制的M1狀態或是促進腫瘤生成的M2狀態。而M1及M2的巨噬細胞則會去分泌一些細胞激素，造成為微環境上的改變，呈現有利或不利腫瘤生長的狀況。因此，p53基因的調控不只是調控細胞所表現的形態外，也會造成該處微環境上的改變。

參考文獻 :

1          Tasdemir, N. & Lowe, S. W. Senescent cells spread the word: non-cell autonomous propagation of cellular senescence. The EMBO journal 32, 1975-1976, doi:10.1038/emboj.2013.139 (2013).

2          Krizhanovsky, V. et al. Senescence of activated stellate cells limits liver fibrosis. Cell 134, 657-667, doi:10.1016/j.cell.2008.06.049 (2008).

3          Winau, F. et al. Ito cells are liver-resident antigen-presenting cells for activating T cell responses. Immunity 26, 117-129, doi:10.1016/j.immuni.2006.11.011 (2007).