將抗原移除後及重新擴張的T細胞可以維持著一個疲勞的狀態

論文：Daniel T Utzschneider, et al. 2013. T cells maintain an exhausted phenotype after antigen withdrawal and population reexpansion. Nature. Jun;14(6):603-10.

報告者：謝其庭              時間：15:00~16:00, Nov. 27, 2013

講評老師：徐麗君教授               地點：Room 601

摘要：

    病原體使用許多種方式來逃脫宿主免疫系統的監控，因此得以建立慢性感染，本篇的背景建立在，重覆抗原的刺激以及持續性的發炎反應會導致T細胞疲勞，而這疲勞的T細胞過去被認為是功能受損的細胞，它的細胞激素表現量會下降而且還會表現許多抑制的細胞的接受器在細胞膜上，先前的研究認為這樣的T細胞無法控制病原體感染，最終最漸漸的衰老然後被身體剔除。本篇作者發現這樣疲勞的T細胞具有某些記憶性細胞的特徵，他們將CD8+ T細胞送到老鼠體內接受LCMV病毒的慢性感染刺激，將這些具有疲勞狀態的T細胞送到另一隻老鼠重新刺激抗原，發現這些具有疲勞狀態的T細胞能夠重新擴張族群，並且排除這樣重新擴張的族群不是來至胸線的天真T細胞，而且這樣具有疲勞狀態的T細胞重新擴張後，能分化成具有功能控制病毒感的能力的T細胞，更驚人的是，當將抗原給移除之後，這些T細胞會繼續維持的一個低細胞激素的表現及疲勞的狀態，而這些狀態可以傳遞給重新擴張後的子細胞，作者在本篇提出了一個新的想法，他認為在這群具有疲勞狀態的T細胞當中，有部分的T細胞具有在抗原重覆刺激後重新分化成有功能T細胞的能力，而它們保留這種疲勞的狀態給子細胞，是為了避免在慢性感染的過程中產生太多的細胞激素反到傷害的宿主本身，因此操控這些具有疲勞狀態的T細胞，或許是個不錯的免疫療法來治療慢性感染的疾病。

參考資料：

1      Salek-Ardakani, S. & Schoenberger, S. P. (2013) T cell exhaustion: a means or an end? Nature immunology 14, 531-533.

2       Wherry, E. J., Barber, D. L., Kaech, S. M., Blattman, J. N. & Ahmed, R. (2004) Antigen-independent memory CD8 T cells do not develop during chronic viral infection. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101, 16004-16009.

將第一隻老鼠進行LCMV c13 品種(這品種會建立慢性感染)感染P14β老鼠(這種老鼠的TCRβchain會固定表現辨認LCMV gp33形式)因此可以得到較多辨識LCMV的T細胞，從第一隻老鼠身上取出T細胞後送到第二隻C57BL/6老鼠身上(因為P14β老鼠與C57BL/6的T細胞帶有不同的CD marker)，藉此來區分離第一隻老鼠與第二隻老鼠的T細胞，重新給予抗原刺激後，分離出來至第一隻老鼠的T細胞送到第三隻老鼠，如此便可避免在分離T細胞的過程中，有些從胸腺來的天真T細胞尚未受到慢性感染影響也一起被轉移，等待28確定病毒沒有隨著T細胞被送到第三隻老鼠，在這抗原去除的環境底下，再重新給予老鼠抗原刺激，發現這些具有疲勞狀態的T細胞族群能夠重新擴張並且維持疲勞的狀態。