Hepatitis C virus infection activates an innate pathway involving IKK-α in lipogenesis and viral assembly

Qisheng Li, Véronique Pène, Siddharth Krishnamurthy, Helen Cha & T Jake Liang

Nature Medicine (2013) 19, 722–729

Speaker: Yi-Sheng Kao (高宜聲)                                 Time: 14:10~15:00, Nov.13, 2013

Commentator: Dr. Kung-Chia Young (楊孔嘉 老師)       Place: Room 601

中文摘要:

   C型肝炎病毒(HCV)的感染是造成慢性肝炎的主因,且患者的肝臟會有lipid droplets (LDs)堆積情形。脂肪肝出現的原因與HCV複製時利用LDs作為組裝場所有關(1)。但是目前為止,對於如何使LDs累積的機制仍然不清楚。在作者先前的研究,利用genome-wide siRNA screen發現IKK-α是HCV重要的Host factor(2)因此,本篇作者想要探討IKK-α如何參與HCV的生活史。研究結果發現IKK-α缺失會在HCV生活史晚期時抑制LDs的生成，代表IKK-α對於HCV的組裝及成熟是重要的。接著,作者想進一步了解IKK-α如何影響HCV生成脂肪的機制,因此使用曾被報導可當作HCV之PAMP的HCV 3端未轉譯區(3’UTR)來誘導LD生成。作者發現3’UTR會與DEAD box polypeptide 3, X-linked (DDX3X) 作用使得IKK-α活化。接著,活化的IKK-α會透過一條非依賴NF-ĸB的路徑,藉由轉錄因子CBP/p300的調控來誘導sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs)表現,因而生成脂肪。另一方面,作者使用IKK-α抑制劑時不但能抑制HCV所誘導的脂肪生成,也能抑制HCV的感染力。綜上所述,這篇研究將HCV的感染、發炎反應、先天免疫、脂肪肝的代謝連結在一起。更重要的是,此研究結果提供一個治療HCV的新方向。

References:

1. Miyanari, Y. et al. The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production. Nat. Cell. Biol. (2007) 9, 1089–1097.

2. Li, Q. et al. A genome-wide genetic screen for host factors required for hepatitis C virus propagation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2009)106, 16410–16415.