源自血小板的核苷酸透過P2Y₂受器促進腫瘤細胞橫穿內皮細胞以及轉移

Schumacher D., Strilic B., Sivaraj K. K., Wettschureck N., and Offermanns S.Cancer Cell (2013) 24, 130-137.

Speaker: Chi-Hua Lee (李季樺)                   Time: 15:00~16:00, Oct. 30, 2013.

Commentator: Dr. Guey-Chuen Perng (彭貴春老師)  Place: Room 601

Abstract:

癌症死因多半為轉移，並且對於有血栓形成現象出現的癌症病人而言，當疾病進程至轉移時期會變得非常嚴重 [1]。血小板，是個微小且不規則形狀出現在血液當中的血球細胞，會參與在血液循環、止血以及血塊形成中。許多研究顯示出血小板會參與在腫瘤細胞的存活以及傳播當中，並且在先前的臨床數據裡，Rothwell 等人也發現當長久使用阿斯匹林，一種抗血小板凝血的藥物來治療會導致癌症轉移的風險降低，表示血小板可能參與在腫瘤轉移中 [2]。另外腫瘤細胞的轉移與其能活化血小板的能力息息相關，但即便血小板與腫瘤細胞作用之間的關係已是根深蒂固的，但究竟血小板是如何促進腫瘤細胞的轉移，底下的機制卻是不清楚的。在本篇研究當中，作者們發現從活化的血小板分泌出的腺嘌呤核甘酸能夠在內皮細胞中促進腫瘤細胞的橫穿轉移能力，並且證據也顯示腺嘌呤核甘酸，一種嘌呤的衍伸物並且能夠形成adenosine triphosphate (ATP)，能從被腫瘤細胞活化的血小板中釋出，並且使內皮細胞間產生短暫鬆散的結構，進而使腫瘤細胞能夠外滲出內皮層 (圖一)。除此之外作者們也證實metabotropic 內皮細胞上的P2Y₂ 受器，一個能被ATP所活化的受器，在腫瘤細胞的轉移過程中扮演重要的角色 。最後作者們也在動物實驗中，利用knockout 小鼠來證實當P2Y₂ 基因缺失或是缺乏ATP從血小板釋出時會強力抑制腫瘤細胞的轉移(圖二)。根據這些發現作者們推論一個創新的抗轉移治療方法，也就是血小板釋出ATP、內皮細胞的 P2Y₂受器以及下游的訊息路徑可能是具有潛力的目標來防治腫瘤細胞的轉移。

References:

1.   Gay L. J. and Habermann. B. F. (2011). Contribution of platelets to tumour metastasis. Nature Reviews Cancer. 11, 123-134.

2.   Rothwell P. M., Wilson M., Price J.F., Belch J.F., Meade T.W., and Mehta Z. (2012). Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomisedcontrolled trials. Lancet. 379, 1591–1601.

圖一. 腫瘤細胞活化的血小板促使內皮細胞結構鬆散

圖二.血小板無法分泌或缺乏P2Y2受器導致較少的腫瘤細胞外滲出去

圖三.活化的血小板透過釋放ATP活化P2Y₂受器使腫瘤細胞外滲出內皮層