A Key Role for the Urokinase Plasminogen Activator (uPA) in Invasive Group A Streptococcal Infection.

尿激酶型纖溶酶原活化劑在侵襲性A群鏈球菌感染中的作用

Martina L. Sanderson-Smith, Yueling Zhang, Diane Ly, Deborah Donahue, Andrew Hollands, Victor Nizet, Marie Ranson, Victoria A. Ploplis, Mark J. Walker, Francis J. Castellino. PLoS Pathog.(2013) 9(7), e1003469.

Speaker: Po-Sheng Tsai (蔡伯昇)                  Time: 13:00~14:00, Oct. 30, 2013

Commentator: Dr. Shu-Ying Wang (王淑鶯老師)                   Place: Room 601

Abstract

A群鏈球菌活化並吸引宿主纖溶酶原的能力對引起侵襲性疾病是非常重要的 (1)。然而，關於A群鏈球菌如何與宿主纖溶系統作用的機制目前尚未被研究得非常透徹。本篇研究中，作者主要針對宿主的纖溶酶原活化劑：尿激酶型纖溶酶原活化劑(uPA)在侵襲性A群鏈球菌感染中的角色進行探討 (2, 3)。細菌表面纖溶酶獲取量的實驗結果顯示缺乏鏈激酶(Ska)的菌株表面纖溶酶下降的現象，在加入人類的uPA後有回補的情形。而不論將野生株或Ska剔除的突變株與血漿共同培養，皆可增強uPA的產生。在動物實驗的結果可看到uPA剔除的小鼠在A群鏈球菌感染模式中的存活率顯著高於正常小鼠。另外，為了在動物模式中進一步了解Ska與人類纖溶酶原的交互作用，作者將人類化纖溶酶原的小鼠與uPA剔除的小鼠雜交，建立AlbPLG1/uPA^-/-感染模式。此模式中，在uPA與Ska同時缺乏的情形下，小鼠的致死率有顯著下降情形。此外，比較AlbPLG1及 AlbPLG1/uPA^-/- 小鼠血中及脾臟中的菌數得知細菌的擴散程度與uPA媒介產生的纖溶酶成正比。總結本篇實驗結果，作者藉由AlbPLG1/uPA^-/-小鼠感染模式證明uPA會媒介纖溶酶原的活化並對全身性A群鏈球菌感染有所貢獻。

References:

1.     Sanderson-Smith M, De Oliveira DP, Ranson M, McArthur JD. (2012) Bacterial plasminogen receptors: Mediators of a multifaceted relationship. Journal of Biomedicine and Biotechnology.2012, doi: 10.1155/2012/272148.

2.     Ellis V, Scully MF, Kakkar VV. (1989) Plasminogen activation initiated by singlechain urokinase-type plasminogen activator. Potentiation by U937 monocytes. J Biol Chem. 264, 2185–2188.

3.     Winkler F, Kastenbauer S, Koedel U, Pfister HW. (2002) Role of the urokinase plasminogen activator system in patients with bacterial meningitis. Neurology. 59, 1350–1355.