Intracellular antibody-bound pathogens stimulate immune signaling via the Fc receptor TRIM21
William A McEwan, Jerry C H Tam, Ruth E Watkinson, Susanna R Bidgood,

Donna L Mallery & Leo C James. Nat Immunol. 2013 Apr;14(4):327-36

Speaker: Wei-Jheng Hunag (黃偉政)                             Time: 15:00~16:00, Oct 16, 2013

Commentator: Dr. Jenn-Wei Chen (陳振暐 老師)        Place: Room 601

Abstract

Tripartite motif (TRIM)蛋白已經被發現參與細胞內的各種過程，包含細胞增生、分化、發育以及凋亡等等。TRIM21亦屬於TRIM家族成員之一，TRIM21本身具有E3 ubiquitin ligase的活性，可以進行泛素化 (ubiquitination)。在細胞內，TRIM21會引發antibody-dependent intracellular neutralization (ADIN)的路徑降解病原，當細胞外的病原被抗體結合而進入到細胞內時，細胞內的TRIM21會去辨識帶有病原的抗體Fc並且進行泛素化，導致病原被帶至proteasome中水解，這個過程稱之為ADIN。另外，TRIM21與TRIM5α相似。而根據先前的研究指出TRIM5α可以藉由ubiquitin鍵結在Lysine 63的方式，刺激TAK1的路徑活化AP-1以及NFκB，產生對抗反轉錄病毒的複製。因此，本篇作者欲探討當TRIM21辨識到帶有病原的抗體時是否與TRIM5α的機制一樣，會經由TAK1啟動免疫反應。在本篇結果顯示，當帶有病原的抗體進入細胞並且被TRIM21辨識時，會開始泛素化使得Lysine 63被結合ubiquitin，進而活化TAK1導致誘導AP-1、NFκB以及IRF路徑。藉由以上三個路徑，使得細胞可以產生proinflammatory cytokines，並且可使細胞具有抗病毒的能力。作者也證明誘導AP-1、NFκB以及IRF的方式並非藉由FcRs、pattern-recognition receptors (PRRs)以及ADIN，而是TRIM21與帶有病原的抗體所活化。

Reference

1. Geijtenbeek TB, Gringhuis SI. An inside job for antibodies: tagging pathogens for intracellular sensing. Nat Immunol. 2013 Apr;14(4):309-11