BPIFB3 regulates autophagy and coxsackievirus B replication through a noncanonical pathway independent of the core initiation machinery

Delorme-Axford E, Morosky S, Bomberger J, Stolz DB, Jackson WT, Coyne CB.

mBio. 2014; 9;5(6):e02147

Speaker: Yu-Lun Chen (陳昱倫)                                  Time: 14:00~15:00, Jun.24, 2015

Commentator: Dr. Shun-Hua Chen (陳舜華老師)       Place: Room 601

摘要:

克沙奇病毒 B (coxsackievirus B；CVB)分類上屬於微小核糖核酸病毒科、腸道病毒屬的正鏈單股RNA病毒。當受到此病毒感染後會誘發細胞產生自噬作用(autophagy)，提供此病毒細胞膜作為複製平台。在先前作者發表的文獻當中，作者利用RNAi篩選的方式，找到bactericidal/permeability-increasing protein fold-containing family B, member 3 (BPIFB3) 這個基因在被抑制後會促進CVB在人類腦部微血管細胞 (HBMEC)的複製。(Coyne et al., 2011) 因此在本篇文獻中作者想要探討BPIFB3在CVB所誘導的自噬體生成途徑中所扮演的角色。在文獻中作者利用BPIFB3 siRNA去抑制BPIFB3的表現，並且建構了C端帶有flag tag的重組BPIFB3 質體來過度表現BPIFB3。同時作者也利用電子顯微鏡及免疫染色法去觀察自噬體的外觀型態及位置在BPIFB3表現的改變下是否受到影響。由實驗結果得知，BPIFB3會表現在細胞中的內質網上，而在抑制BPIFB3的情況下可以促進CVB所誘導的自噬體產生。相反的，當作者在細胞中大量表現BPIFB3則會抑制自噬體的生成和CVB的複製，並且改變細胞中LC3 囊泡的型態。更者，作者發現當抑制自噬體生成的初期因子 (Beclin-1, Atg14, UVRAG )並不會影響BPIFB3所誘導的自噬體生成或CVB的複製。總結以上所有結果，作者認為BPIFB3會透過非典型的途徑去調解CVB的複製。

Reference:

1.     Coyne, C.B., Bozym, R., Morosky, S.A., Hanna, S.L., Mukherjee, A., Tudor, M., Kim, K.S., and Cherry, S. (2011). Comparative RNAi screening reveals host factors involved in enterovirus infection of polarized endothelial monolayers. Cell host & microbe 9, 70-82.