Monocyte Recruitment to the Dermis and Differentiation to Dendritic Cells Increases the Targets for Dengue Virus Replication

Michael A. Schmid*, Eva Harris*

PLoS Pahtog 2014 Dec 4: 10(12): e1004541.

Speaker: Ko-Lun, Yen (顏克倫)                           Time: 15:00~16:00, Jun, 03, 2015

Commentator: Yee-Shin, Lin (林以行 教授)      Place: Room 601

摘要：

    登革熱是一種熱帶和亞熱帶地區的傳染性疾病，主要是透過埃及斑蚊、白線斑蚊來傳播。根據國際衛生組織(WHO)的統計指出，全球約有一半以上的人口存在著被感染的風險性，但目前並沒有有效的疫苗或是治療方針能夠對抗登革熱病毒。四種不同血清型(DENV1-4)的登革病毒透過蚊蟲叮咬人體，普遍都能造成人類病毒性疾病的發生。在登革熱疾病的發展上，皮膚提供人體對抗病原入侵的第一層保護屏障^[1]，其中樹突細胞(Dendritic cells, DCs)和巨噬細胞(Macrophage)為皮膚中主要防衛的免疫細胞，而以往對於皮膚免疫系統的研究更進一步將樹突細胞分成許多不同的種類，像是表皮層的Langerhan cells(LCs)和真皮層中典型的CD103⁺ DCs和CD11b⁼ DCs。目前對於登革感染和皮膚之間關係的研究多著重在表皮層的研究，然而並沒有太多的研究探討較有可能是登革病毒初始感染位置的真皮層和登革感染之間的關係。在本篇研究中，作者以Ifnar^-/-的基因轉殖鼠作為本篇研究的動物模式，探討在初期登革病毒感染的時候，真皮層中免疫細胞的變化情況。作者發現在登革病毒感染時Ly6C^high單核球可能會透過CCR2聚集到登革病毒感染的真皮層部位，並在真皮層中進一步分化成Ly6C⁺ CD11b⁺樹突細胞，這些細胞的出現反而變成了真皮層中的登革病毒在初期感染時複製感染的目標。本篇的研究結果指出了在初期登革病毒感染時真皮層是主要的感染位置，且突顯出皮膚在登革熱中的重要性，具有作為登革熱治療和疫苗發展的潛力。

參考文獻：

1.     Pasparakis M, Haase I, Nestle FO (2014) Mechanism regulating skin immunity and inflammation. Nat Rev Immunol 14: 289-301.

2.     Orozco S, Schmid MA, Parameswaran P, Lachica R, Henn MR, et al. (2012) Characterization of a model of lethal dengue virus 2 infection in C57BL/6 mice deficient in the alpha/beta interferon receptor. J Gen Virol 93: 2152-2157.

3.     Serbina NV, Pamer EG (2006) Monocyte emigration from bone marrow during bacterial infection requires signal mediated by chemokine receptor CCR2. Nat Immunol 7: 311-317.