黃熱病毒非結構蛋白5對Interferon訊息傳遞的拮抗功能是被第一型Interferon所活化

論文：Maudry Laurent-Rolle, et al. 2014. The Interferon Signaling Antagonist Function of Yellow Fever Virus NS5 Protein Is Activated by Type I Interferon. Cell Host & Microbe 16, 314–327

報告者：洪嘉依                      時間：14:00~15:00, June 3, 2015

講評老師：余佳益教授                  地點：Room 601

摘要：

    第一型Interferons主要負責活化一大群的基因，這群基因主要在宿主抵抗病毒的感染中扮演重要角色。另一方面，在黃熱病毒科裡像是登革熱病毒、西尼羅河病毒和黃熱病病毒在世界上都已造成嚴重疾病，然而這些病毒要建立成功的感染，它們必須克服宿主的防衛機制與策略，像是之前提到的第一型Interferons，因此許多黃熱病毒科的成員非結構蛋白5已經被研究具有能力去拮抗第一型Interferons的訊息傳遞，不過在黃熱病病毒身上尚未有明確的證實，此外，登革熱病毒是最廣為人知能去拮抗第一型Interferons而且就是它的非結構蛋白5去產生拮抗的(1)，所以作者想要知道是否黃熱病病毒也擁有這樣的能力。在本篇研究，作者們果然發現了黃熱病毒的非結構蛋白5藉由和STAT2的結合，去抑制第一型Interferons的訊息傳遞，也就是抑制IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3)去結合到IFN-I-stimulated response elements (ISREs)。再更進一步的去研究，他們發現黃熱病毒的非結構蛋白5的N端中前10個胺基酸，尤其是lysine這個胺基酸，特別被需要於拮抗作用，他們也發現了此胺基酸對於黃熱病病毒非結構蛋白5和STAT2的交互作用上以及用K63-linked方式接ubiquitin於黃熱病病毒非結構蛋白5上扮演重要角色，此外，第一型Interferons誘導的STAT1的tyrosine磷酸化也被需要於黃熱病病毒非結構蛋白5和STAT2的交互作用上，其作用機制為促進STAT2的構形改變，然後可以和ubiquitinated的黃熱病病毒非結構蛋白5作用。這個研究提供了一個非常獨特的範例，也就是病毒對第一型Interferons的訊息傳遞的拮抗是被第一型Interferons本身所活化的！

參考資料：

1.         Joseph Ashour, Maudry Laurent-Rolle, Pei-Yong Shi, and Adolfo García-Sastre (2009) NS5 of Dengue Virus Mediates STAT2 Binding and Degradation. J Virol. 83:5408-5418