RNA感受器RIG-I對於B型肝炎具有先天感受器及直接抗病毒因子的雙重功能

Sato S, Li K, Kameyama T, Hayashi T, Ishida Y, Murakami S, Watanabe T, Iijima S, Sakurai Y, Watashi K, Tsutsumi S, Sato Y, Akita H, Wakita T, Rice CM, Harashima H, Kohara M, Tanaka Y, Takaoka A.

Immunity 2015, 42(1): 123-132.

報告者: 王立君                           時間: 13:00~14:00, Jun 03, 2015

講評老師: 呂政展 老師                    地點: Room 601

摘要:

全世界約有四億人口持續受到B型肝炎(Hepatitis B virus, HBV)的感染，其感染主要會引起發炎現象、肝硬化及肝癌。¹目前B型肝炎透過干擾素和核苷/核苷酸類似物治療的能力有限。² 而且在HBV感染下，人類肝細胞如何辨識到HBV及第三型干擾素所扮演的角色仍然無法完全清楚。本篇研究發現在HBV的感染下會誘導第三型感擾素而不是第一型干擾素。在siRNA剔除實驗(knockdown) 顯示在HBV的感染下主要經由RIG-I及其下游訊號因子活化第三型干擾素。HBV具有經前驅基因RNA(pregenomic RNA, pgRNA)逆轉錄形成部分閉合環狀的雙股DNA。作者發現HBV pgRNA的組成是主要誘導第三型干擾素的產生。另外發現pgRNA中具有莖-環結構(stem-loop structure)的5’ ε 區域對於RIG-I介導產生第三型干擾素是重要的。作者更進一步證明ε RNA可直接與RIG-I C端上的repressor domain (RD)結合。RIG-I除了可當作感受器去活化下游路徑，也被揭露可與HBV P protein競爭結合pgRNA達到干擾病毒複製的功能。最後，作者利用設計好的編碼ε RNA載體，測試擬人化小鼠的肝臟細胞抑制HBV複製能力及其治療的潛力。綜合上述，作者揭示了RIG-I具有雙重功能，可當作感受器活化先天免疫反應進而產生第三型干擾素達到抗病毒反應，並可直接當作一個抗病毒因子，降低病毒P protein與pgRNA結合，干擾HBV的病毒複製能力。

參考資料：

1.         Halegoua-De Marzio D, Hann HW. Then and now: the progress in hepatitis B treatment over the past 20 years. World journal of gastroenterology : WJG 2014, 20(2): 401-413.

2.         Rehermann B, Nascimbeni M. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Nature reviews Immunology 2005, 5(3): 215-229.