E鈣黏蛋白透過與死亡受體結合至細胞骨架調控細胞凋亡

Min Lu, Scot Marsters, Xiaofen Ye, Elizabeth Luis, Lino Gonzalez, and Avi Ashkenazi,

Mol Cell. (2014)54, 987-98

演講者:陳維昇                                                      時間: 15:10~16:00,5/27, 2015

講評者: Dr. Chi-Wu Chiang (蔣輯武 老師)        位置: 601教室

摘要 :

    上皮間質轉換(EMT)是一種細胞失去上皮極性型態並轉變成為具有移動及入侵能力的間質細胞型態之過程。 在先前的研究中指出，惡性上皮細胞經過了上皮間質轉換之後，傾向於增進轉移，而這個過程主要是由於細胞凋亡的敏感度下降及對於藥物治療有了抗性，不過詳細機制目前還不清楚[1,2]。 細胞凋亡可由細胞內及細胞外兩種路徑所引起[3]。 細胞外路徑是由Apo2L/TRAIL蛋白所引發的，它是腫瘤壞死因子配體(TNF)家族的其中一員，藉由與細胞表面的死亡受體DR4 (TRAIL-R1) 及DR5 (TRAIL-R2)結合引發下游的反應。 在本篇論文當中，作者利用在上皮細胞株(NCI-H58)中加入轉化生長因子β(TGF-β) 及 Apo2L來驗證上皮間質轉換及細胞凋亡之間的關係。 結果證實上皮間質轉換可以藉由調控Apo2L/TRAIL訊號來減弱細胞凋亡活性。 更進一步的探討，E鈣黏蛋白(E cadherin)的喪失是造成此現象的主因，反之同源性的E鈣黏蛋白與DR4/DR5之間的結合可以促進細胞凋亡的訊號。 此外，作者更建立了一個體外模式系統去證實E鈣黏蛋白可以直接並專一性地與 DR4/ DR5結合,而不是藉由廣為人知的 Fas 受體。 總體來說，E鈣黏蛋白與 DR4/ DR5的結合可透過α-catenin結合到 actin 細胞骨架，因此有效地促進受體聚合，死亡引發訊號複合體(DISC)聚集，以及Caspase-8 的活化。 這篇研究體供了一個重要的觀點來描述上皮間質轉換與細胞凋亡之間的關係，對於細胞生物學及癌症療法的研究有應用的潛力。

參考資料:

1.Yang. et al. (2008). Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev Cell. 14, 818-29.

2.Singh. et al. (2010). EMT, cancer stem cells and drug resistance: an emerging axis of evil in the war on cancer. Oncogene. 29, 4741-4751.

3.Danial. et al. (2004). Cell death: critical control points. Cell. 116, 205-19.