Extracellular Metabolic Energetics Can Promote Cancer Progression

 Loo, JM et al. (2015). Cell 160, 393–406

Speaker: Chih-Yu Huang (黃智裕)              Time: 13:00-14:00, May 20, 2015

Commentator: Dr.Yao Chang (張堯)             Place: Room 601

摘要：

每年有超過一百萬位病人被診斷出罹患大腸直腸癌，而這也是全球很重要造成死亡的原因之一。其中大概有70%的晚期病人則會死於肝臟轉移。然而，到底大腸癌細胞要如何因應代謝壓力以及低氧環境而成功適應肝臟的微環境而居住在那則是未知的。近幾年，有幾種微小RNA被確認在好幾個不一樣的癌症上面扮演著重要的角色而且他也同時被發現容易沉積在肝臟中。為了要確認微小RNA是否牽涉在肝臟轉移的過程，作者在從大腸癌患者轉移肝臟的檢體中篩選了661微小RNA。他們找到miR-551a和miR-483為內在抑制肝臟轉移的因子。進一步地透過轉錄資料庫發現這兩個微小RNA都可以作用在腦部型肌酸酐激酶(CKB)，可以使肌酸酐磷酸化而產生磷酸肌酸酐的酵素。接著他們觀察到大腸癌細胞可以將CKB釋放到細胞外並利用細胞外的ATP將肌酸酐轉變為磷酸肌酸酐。之後細胞外的磷酸肌酸酐會透過SLC6a8，一種專門運輸肌酸酐複合物的運輸蛋白運送到細胞內並產生ATP供細胞存活。同時，失去這兩個微小RNA以及CKB和SLC6a8表現量的提升也被發現在66個大腸癌有肝臟轉移的病人有一樣的結果。除此之外，利用腺相關病毒運送這兩個微小RNA或是用小分子抑制物來抑制CKB也被發現在降低大腸癌細胞的轉移有很好的治療效果。總而言之，作者發現了在轉移到肝臟的大腸癌細胞有微小RNA表現量降低以及CKB和SLC6a8表現量的上升，同時細胞外的代謝物也可能在促進轉移扮演著重要的角色。將細胞外的代謝物當作是一個新的目標也可能提供了預防癌細胞轉移的新方法。

References

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