VPR突破了巨噬細胞對HIV-1套膜表達和病毒產量的特定限制

Michael Mashiba, David R. Collins, Valeri H. Terry, and Kathleen L. Collins1

Cell Host & Microbe. (2014) 16, 722–735

Speaker: Hsin-Hsin Chen (陳亲亲)                              Time: 15:10~16:00, May. 13, 2015

Commentator: Dr. Shainn-Wei Wang (王憲威 老師)  Place: Room 601

Abstract:

      靈長類動物的慢病毒，包括HIV-1，HIV-2，會編碼一組輔助蛋白質，Vif，Vpr，VPX，VPU，和Nef，其功能是調節內在的抗病毒因子，促進病毒免疫逃避[1]. 最近的研究表明，Vpr基因利用DCAF1和RBX1/ Cullin4A E3泛素連接酶複合物，以激活結構-特異性核酸內切酶（SSE）的調節器SLX4複合物，導致病毒逃避先天免疫 [2]. Vpr蛋白和DCAF1的相互作用可以增強HIV感染的初級巨噬細胞。然而，還沒有潛在的機制被發現。起初，作者構築了Vpr基因突變的89.6病毒（89.6vpr^-），這是從HIV-1感染的艾滋病患者血液中分離的。89.6vpr^-對於初級單核細胞衍生巨噬細胞（MDM）的感染是有缺陷的，但可以感染允許細胞如CEMx174和293T細胞如同野生型病毒的感染狀況。相對於HIV-1 89.6，HIV-189.6 vpr^-感染的細胞中表達出更多的干擾素，而且也表現出套膜蛋白被溶酶體降解情況與產生較少的病毒體。此外，在野生型HIV-1感染的的MDM中，將DCAF1基因沉默或增加干擾素已經顯示出影響包膜的表達和病毒產量減少。

總而言之，這項研究提供了HIV-1逃避先天免疫的途徑，病毒藉由Vpr蛋白克服了巨噬細胞對HIV-1感染的限制。

References:

1.         Blanco-Melo, D. et al. (2011). Intrinsic Cellular Defenses against Human Immunodeficiency Viruses. Immunity 37, 399–411.

2.         Laguette, N. et al. (2014). Premature activation of the SLX4 complex by Vpr promotes G2/M arrest and escape from innate immune sensing. Cell 156, 134–145.