Cessation of CCL2 inhibition accelerates breast cancer metastasis by promoting angiogenesis

中止抑制CCL2的治療促進血管新生加速乳癌轉移

Laura Bonapace, Marie-May Coissieux1, Jeffrey Wyckoff1, Kirsten D. Mertz, Zsuzsanna Varga, Tobias Junt, Mohamed Bentires-Alj

Nature 515, 130-133 (2014)

Speaker: Cheng-Hao Chen (陳正豪)                             Time: 14:00~15:00, May 6, 2015

Commentator: Dr. Hung-Chi Cheng (鄭宏祺老師)     Place: Room 601

Abstract:

腫瘤微環境在腫瘤生合成的過程中扮演著相當重要的角色，而巨噬細胞是腫瘤微環境中主要的一員，在過去的文獻顯示，乳癌細胞釋出C-C chemokine ligand 2 (CCL2)此細胞激素吸引單核球細胞前來並表現針對CCL2的受器並透過endothelial growth factor-A (VEGF-A)幫助乳癌細胞轉移，在臨床上的數據顯示，乳癌的患者若其CCL2的表現量較高的話，其預後是比較不好的，所以抑制CCL2的作用似乎是一個具有潛力的策略來抑制癌症轉移，但本篇利用四種老鼠模式提供了不一樣的結果，很意外地，在先給予anti-CCL2的治療後進而終止該治療，發現不論是腫瘤轉移的程度或是死亡率都有增加的趨勢，此現象是因為在中止治療後本來因治療而侷限在骨髓的單核球細胞被釋出，進而幫助轉移腫瘤的生長，作者發現，中止anti-CCL2的治療後其IL-6在老鼠血清的表現量顯著的增加，更進一步地發現若利用抗體中和IL-6或是其下游的分子VEGF-A就可以避免因中止anti-CCL2治療所導致的血管新生、腫瘤轉移，綜合以上所述，中止anti-CCL2的治療會藉由IL-6–VEGF-A的機制來加快乳癌細胞的轉移，本研究強調乳癌患者若使用anti-CCL2的治療，反而會有加快癌症轉移的風險。

Reference:

1.         Bonapace, L. et al. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumor metastasis. Nature 515, 130–133 (2014).