Autophagy Is Required for Glucose Homeostasis and Lung Tumor Maintenance
Gizem Karsli-Uzunbas, Jessie Yanxiang Guo, Sandy Price, Xin Teng, Saurabh V Laddha, Sinan Khor, Nada Y. Kalaany, Tyler Jacks, Chang S. Chan, Joshua D. Rabinowitz, and Eileen White

Cancer Discov. 2014; 4(8):914-27.

細胞的代謝以及肺癌細胞需要細胞自噬現象來維持

Speaker: Wei-Chen Wang (王瑋禎)                          Time: 14:00~15:00, Apr. 8, 2015.

Commentator: Dr. Chih-Peng Chang (張志鵬 老師)    Place: Room 601

中文摘要:

細胞自噬現象主要是細胞內部的降解系統，將細胞質中不需要的物質包裹進入自噬體中，接著與溶小體結合為溶自噬體，將其包裹的物質分解[1]。在癌症中，細胞自噬扮演著雙重的角色。在過去研究中顯示細胞自噬可以抑制腫瘤細胞生長並延長老鼠的壽命[2]。此外，細胞自噬相關基因(Atg)的去除也會伴隨致癌基因的活化以及腫瘤的生長，但在過去的實驗當中無法利用一個立即性、系統性的全身細胞自噬剃除。為了要證明細胞自噬的剃除確實會影響到腫瘤的生成，作者建立了一個利用藥物誘發[tamoxifen-inducible]Atg7基因剃除的系統在成鼠身上。作者發現立即性的去除全身性的autophagy可以避免宿主受到streptococcus感染以及造成神經系統受損。此外，Atg7 knock-out mice 在禁食的時候也會死於低血糖，說明了autophagy對於血醣代謝的恆定是重要的。此外，為了探討autophagy是否會影響腫瘤的形成，作者使用Atg7 knock-out mice並利用Kras oncogenic gene及消除Trp53 tumor suppressor來引發腫瘤形成。這些data顯示Atg7缺失並不會影響肺癌細胞的生成並且對於腫瘤的維持是重要的。另外，立即性的Atg7缺失會改變腫瘤的生存使其走向死亡。總結，作者認為在tumor形成的過程中，適當的控制autophagy可能可以當作一個新的治療方向去抑制腫瘤。

References:

1.     Mizushima N, Komatsu M. Autophagy: renovation of cells and tissues Cell 2011; 147: 728 – 41.

2. Guo JY, Karsli-Uzunbas G, Mathew R, Aisner SC, Kamphorst JJ, Strohecker AM, Chen G, Price S, Lu W, Teng X, Snyder E, Santanam U, Dipaola RS, Jacks T,Rabinowitz JD, White E.Autophagy suppresses progression of K-ras-induced lung tumors to oncocytomas and maintains lipid homeostasis . Genes 2013; 27: 1447 – 61.