Selective Susceptibility of Human Skin Antigen Presenting Cells to Productive Dengue Virus Infection

Cerny D, Haniffa M, Shin A, Bigliardi P, Tan BK, et al.

 PLoS Pathog. December 2014 10(12): e1004548

Speaker: Andy D. Y. Hu (胡敦堯)                                 Time: 15:10~16:00, March 25, 2014

Commentator: Dr. Ching-Chuan Liu (劉清泉 醫師) Place: Room 601

Abstract:

    登革熱是世界上相當重要的一種透過病媒蚊傳播的病毒引起之疾病。這種疾病主要是透過被帶有登革病毒的埃及斑蚊屬的蚊子叮咬所傳播，因此對於宿主來說，位在皮膚的細胞將會是第一線接觸到病毒的對象。根據過去的研究，人類的皮膚其實還含有相當多種不同的免疫細胞 [1]，因此在這篇研究中，作者提出了一項假設: 登革病毒在透過蚊子叮咬進入到人體皮膚後會感染位在皮膚這邊的對象細胞，並且還會因此引起宿主的免疫反應。作者透過當地的醫院，取得因進行手術而切取下來的皮膚組織，病感染登革病毒。從實驗結果中，作者發現抗原呈現細胞 (APC)或許是登革病毒主要會感染的細胞，但是其中只有幾種的樹突細胞以及巨噬細胞會被登革病毒所感染。作者更發現到，一種特化的樹突細胞Langerhans cells [2]，特別容易被登革病毒所感染。在之前的研究中曾經指出可能是登革病毒的接受器DC-SIGN[3]，作者在本篇實驗終將其作阻擋後，發現到並不會影響到登革病毒的感染情形。作者進一步分析貝登革病毒感染後的樹突細胞其基因表現的情況，發現到interferon的訊息傳遞路徑有被活化的現象，其中的一些分子，例如:IFN-β和STAT-1表現量都有上升，同時還發現了一種會吸引免疫細胞道發炎部位的一種激素CCL5也有表現量上升的情形。作者最後也使用了小鼠進行實驗，證實哺乳類真皮層的樹突細胞確實會被登革病毒感染，並且會移動到淋巴結。總結以上的實驗結果，作者提出了結論:人類皮膚裡的抗原呈現細胞會被登革病毒果感染，並且會因此被活化，因而啟動了發炎反應以及後天抗病毒的免疫機制。

 Reference

1.     Nestle FO, Di Meglio P, Qin JZ, Nickoloff BJ (2009) Skin immune sentinels in health and disease. Nat Rev Immunol 9: 679–691.

2.     Kubo A, Nagao K, Yokouchi M, Sasaki H, Amagai M (2009) External antigen uptake by Langerhans cells with reorganization of epidermal tight junction barriers. J Exp Med 206: 2937–2946.

3.     Tassaneetrithep B, Burgess TH, Granelli-Piperno A, Trumpfheller C, Finke J, et al. (2003) DC-SIGN (CD209) mediates dengue virus infection of human dendritic cells. J Exp Med 197: 823–829.