流感病毒的感染誘發過量SOCS1蛋白產生因而抑制干擾素-λ之訊息傳遞

Haitao Wei1, Song Wang, Qinghuang Chen, Yuhai Chen, Xiaojuan Chi Lianfeng Zhang, Shile Huang, George F. Gao, Ji-Long Chen

PLoS Pathog 10(1): e1003845

Speaker: 高宜聲                            Time: 14:00~15:00, Mar.25, 2015

Commentator: 余佳益 老師                  Place: Room 601

中文摘要:

       宿主細胞對抗病毒的關鍵在於是否啟動有效率的先天及後天免疫，例如:干擾素反應；一旦干擾素與接受器結合後即能活化下游STAT蛋白活化進一步誘發Interferon-stimulated genes (ISG)這些抗病毒蛋白的表達。可是，病毒卻會演化出多種策略來破壞宿主的免疫反應。舉例來說:流感病毒會誘導宿主細胞產生過量的細胞激素而使免疫反應失衡。本篇作者的先前研究發現，利用cDNA microarray可觀察到流感病毒感染下，第三型干擾素 (IFN-λ) 會大量表達。(1) 不過此現象發生的原因及機制並不清楚。首先，作者將A549細胞中的RIG-I去除後，發現由病毒誘發產生的IFN-λ會隨之降低。說明流感病毒經由RIG-I路徑而產生IFN-λ。可是，在流感病毒感染下，由IFN-λ誘導的STAT1蛋白磷酸化卻會被抑制。作者推測，此現象與JAK-STAT路徑之負調控蛋白suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS-1)有關。因為作者發現，在流感病毒的感染早期，SOCS-1的表現就有上升的趨勢；並且在in vitro 及 in vivo實驗中抑制SOCS-1表現或是讓STAT1持續性的活化皆能觀察到IFN-λ的表現降低。進一步，作者也證明這些大量表達的SOCS-1是藉由NF-κB路徑而產生過量的IFN-λ。綜上所述，流感病毒的感染會誘發宿主細胞表現許多SOCS-1蛋白而抑制IFN-λ的訊息傳導；使得宿主細胞誤以為所產生的IFN-λ仍然不足，因此會透過NF-κB dependent路徑再產生更大量的IFN-λ，造成細胞激素過量產生，使得宿主免疫系統失衡。

參考文獻:

Jewell NA, et al. (2010) Lambda interferon is the predominant interferon induced by influenza A virus infection in vivo. J Virol 84: 11515–11522.