抑制組蛋白賴胺酸甲基轉移酶促進表基因體抑制病毒基因活化並減少皰疹病毒感染、病毒擴散及復發

Inhibition of LSD1 reduces herpesvirus infection, shedding, and recurrence by promoting epigenetic suppression of viral genomes

Hill JM, Quenelle DC, Cardin RD, Vogel JL, Clement C, Bravo FJ, Foster TP, 

Bosch-Marce M, Raja P, Lee JS, Bernstein DI, Krause PR, Knipe DM, Kristie TM.

Sci Transl Med. (2014) 6:265ra169.

Speaker: Chi-Ting Hsieh (謝其庭)                                 Time: 15:10~16:00, Mar. 4, 2015

Commentator: Dr. Shun-hua Chen (陳舜華老師)        Place: Room 601

Abstract:

泡疹病毒(HSV)感染全球超過八成人口並建立終身感染，泡疹病毒相關人類疾病，例如，腦膜炎及角膜炎，目前所使用的抗病毒藥物acyclovir可抑制病毒DNA的合成，然而這些藥物並無法全面的抑制病毒顆粒的擴散、再活化及病毒所引起的發炎反應，更棘手的是，有些病毒能對藥物具有抗藥性，因此，尋找其他方法來控制病毒所引起的人類疾病是迫切需要的。先前研究已知細胞內的組蛋白賴胺酸甲基轉移酶(lysine-specific demethylase 1A , LSD1)可鬆開染色體結構並引起病毒基因轉錄 [1]，使用LSD1抑制劑(tranylcypromine , TCP)，可抑制皰疹病毒複製及再活化，然而目前TCP在動物體內是否也一樣具有抑制HSV病毒感染及病毒引起的疾病還不清楚，本研究作者利用三種動物模型，分別表示HSV不同感染的疾病模式去測試TCP在動物體內的功效，老鼠動物模型用來檢測HSV-1所造成的使亡率及病毒顆粒的產量，兔子動物模式用來檢HSV-1在臨床上引起的角膜炎及病毒再活化，最後天竺鼠動物模式用來模擬人類被HSV-2被感染再活化引起的生殖道泡疹，總和這些結果，TCP可有效的減少病毒感染的死亡率、降低病毒顆粒的產生、緩和角膜炎症狀、減少病毒再活化及病毒生殖道的復發，此外結合TCP及LSD1的抑制劑可以用更好的治療效果，本篇研究從表基因體學的角度切入成功尋找到一個新的對抗皰疹病毒的治療策略。

References:

1.         Liang, Y., et al., Inhibition of the histone demethylase LSD1 blocks alpha-herpesvirus lytic replication and reactivation from latency. Nat Med, 2009. 15(11): p. 1312-7.