miR-126 and miR-126* repress recruitment of mesenchymal stem cells and inflammatory monocytes to inhibit breast cancer metastasis

miR-126及mir-126*抑制間質幹細胞與發炎性單核球聚集進而抑制乳癌轉移

Yun Zhang, et al. 2013. Nat Cell Biol. 15(3):284-94. 

Speaker: Yi-Ying Tsai (蔡怡瑩)                                   Time: 13:00~14:00, May. 08, 2013

Commentator: Dr. Hung-Chi Cheng (鄭宏祺博士)      Place: Room 601

Abstract:

一直以來，腫瘤微環境都被認為會影響腫瘤生長、血管新生及轉移，而大約有90%的癌症患者死於癌細胞的轉移。根據相關數據指出，一些跟腫瘤有關的基質細胞會受癌細胞影響聚集到腫瘤周圍，對於塑造腫瘤微環境及促進癌細胞轉移扮演很重要的角色。此外，過去的研究顯示，microRNAs 能透過不同的路徑參與在腫瘤生長及轉移的過程，其中之一即是調整腫瘤微環境。為了釐清microRNAs 在腫瘤微環境中所扮演的角色，在本篇研究中，作者分析了人類乳癌細胞株中242種 microRNAs的表現量，發現 miR-126及miR-126*的表現量會隨著不同細胞株轉移能力的上升而下降，因而可能具有抑制癌細胞轉移的角色。因此為探討這個可能性，作者將帶有pri-miR-126(4T1-M)的質體送入小鼠乳腺腫瘤細胞中，並以相同基因型的BALB/c小鼠做為動物模式，探討miR-126/miR-126*的表現對癌細胞轉移能力的影響。結果顯示，4T1-M的細胞轉移到肺部的能力有顯著下降。並且，miR-126/miR-126*會分別辨認到 Sdf-1α/Cxcl12基因的3’UTR上不同片段，而能夠獨立且協同的抑制基質細胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1 alpha, Sdf-1α)表現。隨著Sdf-1α表現量下降，miR-126/miR-126*抑制了間質幹細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)及發炎性單核球(inflammatory monocytes)聚集到腫瘤微環境的現象。而miR-126基因的表現受到Egfl7 T2 啟動子甲基化影響。在乳癌患者中，高度甲基化的T2啟動子同時也表現較低量的miR-126。綜合以上所述，本篇研究解釋了microRNAs 是如何影響腫瘤微環境，並為乳癌患者中miR-126/miR-126*低表現量與癌細胞轉移相關性提供新的解釋。同時為癌症治療提供新的參考方向。

References:

1.          Nicoloso MS., et al. 2009. MicroRNAs--the micro steering wheel of tumour metastases. Nat Rev Cancer. 9(4):293-302.

2.          Orimo A., et al. 2005. Stromal fibroblasts present in invasive human breast carcinomas promote tumor growth and angiogenesis through elevated SDF-1/CXCL12 secretion. Cell. 121(3):335-48.