輔助型T細胞1分泌的細胞激素會促使癌細胞衰老

論文：Braumüller H et al., T-helper-1-cell cytokines drive cancer into senescence, Nature. 2013 Feb 21;494(7437):361-5

報告者：蔡孟暄                                   講評老師：徐麗君老師

時間：15:00~16:00, Apr. 24, 2013        地點：教室601

摘要：

在治療癌症的免疫療法中CD8+的毒殺型T細胞被認為是最重要的治療因素，而輔助型T細胞1在最近也發現對於控制腫瘤具有相當的影響力。有趣的是，輔助型T細胞1可能是藉由讓腫瘤細胞休眠而達到控制腫瘤的目的，而不是直接去殺死腫瘤細胞，但這樣的機制目前還不清楚。在這篇研究中，作者利用猿猴空泡病毒40 (SV40)的大T抗原在老鼠的胰臟誘發β細胞癌，並在這樣的癌症中去探討輔助型T細胞1控制腫瘤的機制。而作者他們的研究團隊在之前也就發現到對大T抗原有專一性的輔助型T細胞1會利用其所產生的干擾素γ (IFN-γ)和腫瘤壞死因子 (TNF)會去抑制腫瘤的生長，根據這樣的跡象，作者發現經過干擾素γ及腫瘤壞死因子處理後的β癌細胞，其細胞週期會停在G1/G0的階段，並且沒有細胞凋亡的現象。這些抑制生長的癌細胞表現出一些細胞衰老的特徵，包含具有細胞衰老β-半乳糖苷酶活性、表現磷酸化染色質相關蛋白1-γ，以及引發p16INK4a及輕度磷酸化的Rb的表現，由干擾素γ及腫瘤壞死因子所引起的癌細胞衰老還需要p16、STAT1和TNFR1。在活體實驗中，加入會專一性對抗腫瘤的輔助型T細胞1也會使β癌細胞無法生長，並有細胞衰老的現象，這樣與在體外用干擾素γ及腫瘤壞死因子去處理β癌細胞後看到的現象一致，並且這些衰老的癌細胞再經過轉移到免疫缺陷老鼠上之後還是無法生長，顯示出這些衰老的癌細胞被永久的抑制生長，反之，在TNFR1缺陷的癌細胞則可以抵抗輔助型T細胞1的抑癌效果。除此之外，在其他的癌症也可發現到由干擾素γ及腫瘤壞死因子誘發的細胞衰老這樣的機制，顯示出臨床上利用輔助型T細胞1分泌的細胞激素去廣泛的治療癌症的重要性。

參考資料：

1. Knutson, K. L. & Disis, M. L. Tumor antigen-specific T helper cells in cancer immunity and immunotherapy. Cancer immunology, immunotherapy : CII 54, 721-728, doi:10.1007/s00262-004-0653-2 (2005).
2. Muller-Hermelink, N. et al. TNFR1 signaling and IFN-gamma signaling determine whether T cells induce tumor dormancy or promote multistage carcinogenesis. Cancer cell 13, 507-518, doi:10.1016/j.ccr.2008.04.001 (2008).