A Neuron-Specific Role for Autophagy in Antiviral Defense against Herpes Simplex Virus

自體吞噬在神經細胞當中扮演對抗單純皰疹病毒的角色

Brian Yordy et al. 2012. Cell Host Microbe. 12, 334-345.

Speaker: Li-Jie Kao (高力捷)                                                Time: 15:00~16:00, Apr. 17, 2013

Commentator: Guey-Chuen Perng, Ph. D. (彭貴春老師)    Place: Room 601

摘要

第一型干擾素是宿主對抗病毒感染的第一道防線。干擾素可以透過活化干擾素誘發基因使細胞產生抵抗病毒感染的狀態，像是引起細胞凋亡防止病毒繼續散播，但是若細胞凋亡發生在無法分裂複製的神經細胞，反而會不利於宿主的生存。自體吞噬不用引起細胞死亡就能控制病毒感染，過去研究也發現自體吞噬對抗的病毒都與感染神經有關，例如單純皰疹病毒¹，因此神經細胞可能會利用自體吞噬作為主要抵抗病毒的機制。作者為了去看在不同的細胞中，是否會用不同的機制去對抗病毒，就先測干擾素的responses在神經細胞和mitotic cells中的差異，結果發現被皰疹病毒感染的神經細胞比較不會產生干擾素，對干擾素的刺激responses也比較小。在過去研究中指出，單純皰疹病毒有抑制細胞自體吞噬的能力²，所以作者用野生型和抑制細胞自體吞噬的能力被突變掉的單純皰疹病毒感染小鼠，去了解自體吞噬扮演的腳色，結果發現自體吞噬在mitotic cells當中沒有扮演對抗病毒的腳色，但是在神經細胞當中則很重要。因此作者證明了細胞會依照種類和特性利用較為適合的免疫機制去對抗病毒的感染來降低對宿主的損害，另外是否可透過誘導自體吞噬作為治療單純皰疹病毒的方法也可進一步探討。

參考資料

1.      Anthony Orvedahl and Beth Levine. Autophagy and viral neurovirulence. 2008. Cell Microbiol. 10, 1747–1756.

2.  Orvedahl et al. HSV-1 ICP34.5 confers neurovirulence by targeting the Beclin 1 autophagy protein. 2007. Cell Host Microbe. 1, 23-35.