簡介Siglec-G在RNA病毒透過推動RIG-I的降解抑制先天免疫反應

論文：Weilin Chen, et al. 2013. Cell 152, 467–478

報告者：張凱斐                  時間：14:00~15:00, Apr. 17, 2013

講評老師：凌斌        地點：Room 601

摘要：

唾液酸接合免疫球蛋白類似凝集素，簡稱Siglec是屬於免疫球蛋白的超級家族，具備辨認表面上含有唾液酸醣類的致病原，Siglec-G是屬於Siglec的家族。在先前的研究當中發現Siglec-G在細胞質的結構含有以酪胺酸為基底抑制型免疫接受器的結構，作用是在抑制B細胞接受器的訊息傳遞。而RIG-I是屬於RIG-I類似接受器的家族成員，功能為辨識胞內病毒的RNA。當RIG-I辨識到病毒的RNA時其下游訊息傳遞會啟動抗病毒基因，導致產生發炎細胞激素。在本篇作者發現在RNA病毒感染的過程當中Siglec-G的表現量會向上調升，作者們還發現在Siglec-G缺陷的老鼠在感染RNA病毒時，第一型干擾素的表現量會上升，並且在Siglec-G缺陷的巨噬細胞發現RIG-I的表現量相較未缺陷的老鼠高。而根據這些證據發現Siglec-G是負向調控RIG-I的蛋白表現量。Siglec-G被證明與c-Cbl這個E3連接酵素推動RIG-I的泛素化以及降解，此外在RNA病毒感染之下，活化狀態的Siglec-G會徵招酪胺酸磷酸酵素-SHP2會推動Siglec-G與RIG-I交互作用，此部分的作用也推動RIG-I的降解。在RIG-I的第813的位置上的離氨基酸是被泛素化的重要位點，當這個位置被突變掉，會導致RIG-I無法被降解。總結在RNA病毒的感染之下，Siglec-G會推動c-Cbl與SHP2參與RIG-I的降解，弱化先天免疫。

參考資料：

1.      Hoffmann, A., Kerr, S., Jellusova, J., Zhang, J., Weisel, F., Wellmann, U., Winkler, T.H., Kneitz, B., Crocker, P.R., and Nitschke, L. (2007). Siglec-G is a B1 cell-inhibitory receptor that controls expansion and calcium signaling of the B1 cell population. Nat. Immunol. 8, 695–704.

2.      Loo, Y.M., and Gale, M. Jr. (2011). Immune signaling by RIG-I-like receptors. Immunity 34, 680-692.