Trex1 regulates lysosomal biogenesis and interferon-independent activation of antiviral genes

Trex1調控溶酶體的生合成以及不影響干擾素的情形下啟動抗病毒基因的活化

Maroof Hasan et al. Nat Immunol. 2013. 14(1):61-71.

Speaker: Mei-Ling Lai (賴玫伶)                                   Time: 15:10~16:00, Mar 20, 2013

Commentator: Dr. Yao Chang (張堯博士)                   Place: Room 601

中文摘要

        偵測核酸物質引發干擾素的活化是對抗病毒基本的一環。第一型干擾素(type I interferons, type I IFNs)活化干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes, ISGs)限制了病毒的複製以及傳播，此外，也可以在不活化IFNs的情形下活化ISGs；然而，其詳細的機制其實還不清楚。Trex1主要存在於endoplasmic reticulum上，它是一個核酸外切酶，也是先天免疫系統中偵測細胞內human immunodeficiency virus (HIV) DNA的負向調控者。作者想知道除了HIV之外，在其他病毒感染下，Trex1是否也會抑制IFNs的反應或者當細胞內的Trex1失去功能的時候是否會引起抗病毒先天免疫的反應。作者發現剔除Trex1的細胞在水皰性口炎病毒(vesicular stomatitis virus), 流感病毒(influenza virus), 仙台病毒(Sendai virus)以及西尼羅病毒(West Nile virus)感染下，不能活化type I IFNs的反應，但是病毒的複製仍然被抑制，他們進一步發現，在病毒感染小鼠時，剔除Trex1的細胞可以在不活化IFNs的情況下活化ISGs，而活化此ISGs的時候需要STING, TBK1以及轉錄因子IRF3¹跟IRF7。除此之外，作者也發現剔除Trex1的細胞中endosome的晚期以及溶酶體(lysosome)似乎有比較大的情形，他們更進一步發現在剔除Trex1的細胞中經由抑制mTORC1以及改變轉錄因子TFEB在細胞內的位置會影響lysosome的生合成。這篇研究顯示Trex1調控lysosome生合成以及不影響IFNs的情形下活化ISGs的新功能。

參考文獻

1.      Noyce RS, Collins SE, Mossman KL. Identification of a novel pathway essential for the immediate-early, interferon-independent antiviral response to enveloped virions. Journal of virology 2006, 80(1): 226-235.