TIM及TAM受器可辨認登革病毒表面磷酸化絲胺酸來協助病毒進入

(The TIM and TAM Families of Phosphatidyl serine Receptors Mediate Dengue Virus Entry)

Cell Host & Microbe, Volume 12, Issue 4, 544-557, 18 October 2012

Speaker: Chao-Ho Li (李兆和)                                             Date: 15:00-16:00 Mar. 13, 2013

Commentator: Dr. Ching-Chuan Liu (劉清泉老師)             Place: Classroom 601

摘要:

        登革病毒是一個新興的病毒，每年造成的感染高達五千萬至一億人口。最嚴重會造成登革出血熱以及登革休克症候群，並且有四種亞型，到目前為止，尚未有適合的疫苗被研究出來，而因為全球暖化的因素，感染的區域正在擴張中。之前文獻發現登革病毒感染細胞時是利用Clathrin蛋白調控的內吞、DCSIGN、L-SIGN或甘露糖這些表現在細胞表面的受器而進行感染。但登革病毒和細胞表面到底進行了什麼分子機制，而使病毒可以進入細胞仍然不是了解得非常透徹。 TIM和TAM是兩種穿膜蛋白家族的總稱，他們過去被發現是參與在磷酸化絲胺酸協助的胞噬作用中 ^[1][2]. 在這篇研究中，作者藉由送進TIM的cDNA，讓細胞表面表現TIM受器而讓登革病毒感染率增加，並證明感染率的增加是透過TIM和登革表面的磷酸化絲胺酸作用來調控的。而藉由在細胞表面表現TYRO3或是AXL這兩個TAM家族的受器，也可以增強登革病毒的感染。這兩個受器在之前的文獻中被發現是表現在會認細胞凋亡而進行清除的細胞上。而作者進一步去看平常會被登革病毒感染的細胞，是否帶有這兩種受器?而他發現這些細胞上若表現TIM或TAM，則和登革病毒的感染程度呈正相關，而這個表現受器而增強感染的效果可以藉由加入會認TIM或TAM的兩種單株抗體而使得這個現象受到抑制。綜合來說，藉由針對TIM或TAM兩個受器的抑制劑有可能是一個可以抗病毒的藥物研發上的想法。

References:

1          Freeman, G.J., Casasnovas, J.M., Umetsu, D.T., & DeKruyff, R.H., TIM genes: a family of cell surface phosphatidylserine receptors that regulate innate and adaptive immunity. Immunological Reviews 235 (1), 172-189 (2010).

2          Lemke, G. & Rothlin, C.V., Immunobiology of the TAM receptors. Nat Rev Immunol 8 (5), 327-336 (2008).