M1T1侵入型A群鏈球菌株的DNase Sda1可以阻礙TLR9依賴性的辨識

論文：DNase Sda1 Allows Invasive M1T1 Group A Streptococcus to Prevent TLR9-Dependent Recognition. PLoS Pathog. 2012 June 8(6): e1002736.

報告者：鄭妙慧              時間：13:10~14:00, Feb. 27, 2013

講評老師：林秋烽老師       地點：Room 601

摘要：

A群鏈球菌屬於革蘭氏陽性菌是造成人類疾病的重要致病菌，每年有超過七百萬輕微感染的病例，例如咽頭炎或膿胞病；危急性命的侵襲性感染每年也會有超過六十五萬的病例，包括壞死性筋膜炎及鏈球菌中毒性休克症候群 [1]。近期的文獻報導指出，嚴重的A群鏈球菌感染疾病是由全球性散播的M1T1菌株所導致。先前的文獻結果也顯示，M1T1這個菌株常見於A群鏈球菌感染所導致的咽頭炎，以及嚴重的壞死性筋膜炎和鏈球菌中毒性休克徵候群。A群鏈球菌的M1T1這個clone有一個重要的毒力因子DNase Sda1，Sda1可以降解DNA-based neutrophil extracellular traps，進而促使A群鏈球菌可以逃脫吞噬作用的殺菌機制 [2]。Toll-like receptor 9 (TLR9) 是位於細胞內的接受器，它會去辨識只表現在微生物DNA上的unmethylated CpG-rich DNA [3]。基於這些概念，本篇作者的研究指出，只有A群鏈球菌的DNA會誘導巨噬細胞分泌促發炎的細胞激素包括TNF-a和IFN-a。而這些促發炎激素的分泌是TLR9-dependent。A群鏈球菌會利用自己的Sda1去降解自己的DNA片段，改變DNA的大小來降低TLR9-dependent的細胞激素分泌，進一步導致吞噬作用的效能變差，藉此來提高細菌的存活率。在壞死性筋膜炎的小鼠模式中也證實，Sda1可以去抑制TLR9-dependent的TNF-a和IFN-a的產生。整體來說，A群鏈球菌可以藉由Sda1降解自己的CpG-rich DNA來逃脫先天性免疫的防禦機制。

參考資料：

1.          Carapetis JR, Steer AC, Mulholland EK, Weber M. (2005) The global burden of

group A streptococcal diseases. Lancet Infect Dis 5: 685–694.

2.          Walker MJ, Hollands A, Sanderson-Smith ML, Cole JN, Kirk JK, et al. (2007)

DNase Sda1 provides selection pressure for a switch to invasive group A

streptococcal infection. Nat Med 13: 981–985.

3.          Hemmi H, Takeuchi O, Kawai T, Kaisho T, Sato S, et al. (2000) A Toll-like

receptor recognizes bacterial DNA. Nature 408: 740–745.